【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及免疫肿瘤学和生物制药领域。具体地讲，本专利技术涉及治疗前列腺癌，特别是去势抵抗性前列腺癌的方法，这些方法根据具体给药时间表，将与人前列腺特异性膜抗原(psma)和人分化簇3(cd3)特异性结合的t细胞接合分子与抗雄激素化合物联合施用。
技术介绍
1、前列腺癌是全球男性诊断出的第二大恶性肿瘤(仅次于肺癌)。2018年，全球共报告1,276,106例前列腺癌新发病例，并且前列腺癌导致358,989例死亡(占男性癌症死亡总人数的3.8％)(rawla,world j oncol.[世界肿瘤学杂志],第10卷:63-89,2019)。
2、转移是前列腺癌发病和死亡的主要原因。自1941年以来，被诊断出患有转移性前列腺癌的患者一直在接受持续的雄激素剥夺疗法(adt)，其形式为手术去势、涉及促黄体生成激素释放激素激动剂(lhrh)调节性化合物的化学去势、和/或抗雄激素疗法。转移性前列腺癌通常由于瘤内类固醇生成增加、类固醇转运体表达改变、雄激素受体表达增加(例如雄激素受体扩增)以及其他机制而对adt产生抗性(“去势抵抗性”)...
【技术保护点】
1.一种用于治疗有需要的患者的前列腺癌的方法，该方法包括向该患者联合施用一个或多个周期的抗雄激素化合物以及与人前列腺特异性膜抗原(PSMA)和人CD3特异性结合的T细胞接合分子，其中第一周期包括在施用第一治疗剂量的该T细胞接合分子的至少3天后施用第一剂量的该抗雄激素化合物。
2.如权利要求1所述的方法，其中该第一周期包括在施用该第一治疗剂量的T细胞接合分子的约4天至约10天后施用该第一剂量的抗雄激素化合物。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中该第一周期包括在施用该第一治疗剂量的T细胞接合分子的约5天后施用该第一剂量的抗雄激素化合物。
<...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗有需要的患者的前列腺癌的方法，该方法包括向该患者联合施用一个或多个周期的抗雄激素化合物以及与人前列腺特异性膜抗原(psma)和人cd3特异性结合的t细胞接合分子，其中第一周期包括在施用第一治疗剂量的该t细胞接合分子的至少3天后施用第一剂量的该抗雄激素化合物。
2.如权利要求1所述的方法，其中该第一周期包括在施用该第一治疗剂量的t细胞接合分子的约4天至约10天后施用该第一剂量的抗雄激素化合物。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中该第一周期包括在施用该第一治疗剂量的t细胞接合分子的约5天后施用该第一剂量的抗雄激素化合物。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中该第一周期包括在施用该第一治疗剂量的t细胞接合分子的约7天后施用该第一剂量的抗雄激素化合物。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中通过静脉内输注施用该t细胞接合分子。
6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中该第一周期进一步包括在施用该第一治疗剂量的t细胞接合分子之前施用一个或多个预激剂量的该t细胞接合分子。
7.如权利要求6所述的方法，其中经1天至7天的时段通过连续静脉内输注施用第一预激剂量的该t细胞接合分子。
8.如权利要求6或7所述的方法，其中在施用该第一预激剂量的t细胞接合分子的约1天至约7天后施用该第一治疗剂量的t细胞接合分子。
9.如权利要求8所述的方法，其中在施用该第一预激剂量的t细胞接合分子的约5天后施用该第一治疗剂量的t细胞接合分子。
10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中每天一次口服施用该抗雄激素化合物。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中该第一周期的持续时间为约28天。
12.如权利要求11所述的方法，其中该第一周期包括经该周期的第1至3天通过连续静脉内输注施用预激剂量的该t细胞接合分子，并在该周期的第8和22天通过静脉推注施用治疗剂量的该t细胞接合分子。
13.如权利要求11所述的方法，其中在该第一周期的第1、8、15和22天施用该t细胞接合分子。
14.如权利要求11所述的方法，其中在该第一周期的第1和15天施用该t细胞接合分子。
15.如权利要求11至14中任一项所述的方法，其中在该第一周期的第15至28天中的每一天每天一次口服施用该抗雄激素化合物。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中该抗雄激素化合物是恩杂鲁胺、阿比特龙、醋酸阿比特龙、阿帕鲁胺或达洛鲁胺。
17.如权利要求16所述的方法，其中该抗雄激素化合物是恩杂鲁胺。
18.如权利要求17所述的方法，其中以约160mg的剂量每天一次口服施用恩杂鲁胺。
19.如权利要求16所述的方法，其中该抗雄激素化合物是阿比特龙或醋酸阿比特龙。
20.如权利要求19所述的方法，其中以约1,000mg的剂量每天一次口服施用阿比特龙或醋酸阿比特龙。
21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中该t细胞接合分子以氨基至羧基的顺序包含：
22.如权利要求21所述的方法，其中该第一结构域包含vh1和vl1，该vh1包含具有seqid no:14的序列的cdrh1、具有seq id no:16的序列的cdrh2和具有seq id no:20的序列的cdrh3，该vl1包含具有seq id no:5的序列的cdrl1、具有seq id no:8的序列的cdrl2和具有seq id no:9的序列的cdrl3；并且
23.如权利要求22所述的方法，其中vh1包含seq id no:33的序列，vl1包含seq id no:30的序列，vh2包含seq id no:72的序列，并且vl2包含seq id no:70的序列。
24.如权利要求21至23中任一项所述的方法，其中该t细胞接合分子是包含seq id no:140的序列的单链多肽。
25.如权利要求21至24中任一项所述的方法，其中该第一周期为约28天并且包括：
26.如权利要求21至24中任一项所述的方法，其中该第一周期为约28天并且包括：
27.如权利要求1至26中任一项所述的方法，该方法进一步包括向该患者联合施用维持周期的该抗雄激素化合物和t细胞接合分子，其中该维持周期包括在该周期的每一天每天一次口服施用该抗雄激素化合物，并且每7天一次或每14天一次通过静脉推注施用治疗剂量的该t细胞接合分子。
28.如权利要求27所述的方法，其中该维持周期的持续时间为约28天。
29.如权利要求27或28所述的方法，其中在完成该第一周期的约7天后施用该维持周期。
30.如权利要求27至29中任一项所述的方法，其中向该患者施用两个或更多个维持周期。
31.如权利要求1至30中任一项所述的方法，其中该前列腺癌是转移性前列腺癌。
32.如权利要求31所述的方法，其中该前列腺癌是转移性去势抵抗性前列腺癌。
33.如权利要求1至32中任一项所述的方法，其中该患者具有50ng/dl或更低的总血清睾酮水平。
34.一种在用于治疗有需要的患者的前列腺癌的方法中与抗雄激素化合物联合使用的psma靶向性t细胞接合分子，其中该方法包括施用第一周期的该psma靶向性t细胞接合分子和该抗雄激素化合物，所述第一周期包括在施用第一治疗剂量的该t细胞接合分子的至少3天后施用第一剂量的该抗雄激素化合物。
35.根据权利要求34所述用于使用的psma靶向性t细胞接合分子，其中该第一周期包括在施用该第一治疗剂量的t细胞接合分子的约4天至约10天后施用该第一剂量的抗雄激素化合物。
36.根据权利要求34或35所述用于使用的psma靶向性t细胞接合分子，其中该第一周期包括在施用该第一治疗剂量的t细胞接合分子的约5天后施用该第一剂量的抗雄激素化合物。
37.根据权利要求34或35所述用于使用的psma靶向性t细胞接合分...
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