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新型组蛋白乙酰转移酶p300溴结构域抑制剂及其药用组合物及其应用制造技术

技术编号:43345111 阅读:30 留言:0更新日期:2024-11-15 20:42
本发明专利技术公开了一种p300溴结构域抑制剂及其衍生物其具有如下式Ⅰ所示的结构:本发明专利技术还公开了包含所述化合物及其衍生物的药物组合物及其作为p300溴结构域抑制剂的用途。本发明专利技术的化合物及其衍生物能够显著抑制组蛋白乙酰转移酶p300的活性,对多发性骨髓瘤细胞OPM‑2以及前列腺癌细胞22RV1等具有较强的增殖抑制活性,具有良好的代谢稳定性、安全性和类药性,可作为抗肿瘤药物开发的候选分子。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术专利属于合成药物化学领域,具体涉及一种新型p300溴结构域抑制剂及其药用组合物及其应用。


技术介绍

1、组蛋白赖氨酸残基的乙酰化和去乙酰化是一种可逆的翻译后修饰,在调节基因表达过程中扮演着至关重要的作用,是表观遗传学重点研究内容。组蛋白乙酰化过程受三者的调控,分别是组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,hat),组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,hdac)和含有溴结构域(bromodomain,brd)的蛋白(bromodomain-containingprotein,bcp)。

2、经过乙酰化修饰的蛋白可以携带不同的遗传信息,进而调控基因表达。乙酰化赖氨酸残基(acetylated lysine,kac)能被溴结构域特异性识别。含溴结构域的蛋白通过其溴结构域可以识别组蛋白的kac,读取经过翻译后修饰的组蛋白所携带的遗传信息,从而调控基因表达。因此,溴结构域是目前极具吸引力的调控基因表达的靶标,其抑制剂的研究是肿瘤药物研发的重要方向。

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【技术保护点】

1.一种化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或其溶剂合物,其特征在于:所述化合物具有如下式Ⅰ所示的结构:

2.根据权利要求1所述的化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或其溶剂合物,其特征在于:

3.根据权利要求1所述的化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或其溶剂合物,其特征在于:

4.根据权利要求1所述的化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或其溶剂合物,其特征在于:

5.根据权利要求1所述的化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或其溶剂合物,其特征在于:

6.根据权利要求1所述的化合物或者该...

【技术特征摘要】

1.一种化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或其溶剂合物,其特征在于:所述化合物具有如下式ⅰ所示的结构:

2.根据权利要求1所述的化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或其溶剂合物,其特征在于:

3.根据权利要求1所述的化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或其溶剂合物,其特征在于:

4.根据权利要求1所述的化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或其溶剂合物,其特征在于:

5.根据权利要求1所述的化合物或者该化合物的氘代物、盐、异构体、晶型或...

【专利技术属性】
技术研发人员:李英霞耿美玉黄洵陈宗龙雷新胜杨红王玉杰施琼宇
申请(专利权)人:复旦大学
类型:发明
国别省市:

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