青蒿素固体脂质纳米颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种青蒿素固体脂质纳米颗粒及其制备方法，其原料组成为：脂质基材∶青蒿素∶乳化剂为１００∶１～１０∶１～８０；本发明专利技术颗粒制备方法主要包括加热脂质基材至熔融状态，加入适量青蒿素使其溶解；再将乳化剂加入水中或油相中溶解，混合溶有青蒿素的油相和溶有乳化剂的油相或水相，再进行乳化，冷却，即得本发明专利技术颗粒剂。本发明专利技术颗粒剂增加了青蒿素对癌细胞的靶向性，在抑制癌细胞生长的同时，减少对人体正常细胞造成的毒副作用，增加青蒿素的抗癌效果，从而提供一种疗效确切、毒副作用小的青蒿素新制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物新剂型及其制备方法，特别涉及一种。
技术介绍
青蒿素从菊科蒿属植物青蒿中提取，是中国科学家于20世纪70年代开发出的抗 疟药物，最近几年在全世界开始广泛使用。青蒿素是目前中药制剂中唯一一个能被说明分 子结构并对疟疾治疗具有神奇疗效的药品，是第一个真正得到全球公认的中药产品。随着 青蒿素及其衍生物的研究深入，青蒿素及其衍生物的抗癌作用被发现，国内外大量实验研 究已表明，青蒿素及其衍生物对多种动物和人体肿瘤细胞有确切的抗癌作用。鉴于青蒿素 及其衍生物的确切的抗癌作用，美国国家癌症研究所已把其纳入抗癌药物筛选与抗癌活性 研究计划。 研究表明，动物口服青蒿素有较强的首过效应，与肌肉注射其油混悬剂相比，生物 利用度只有30%，生物效价低。同时，由于青蒿素及其脂溶性衍生物不溶于水，在临床作为 注射制剂应用时需采用聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇(50 : 50)作为助溶载体，已导致组织 胺释放使患者产生严重的过敏反应与毒副作用。 固体脂质纳米颗粒是20世纪90年代发展起来的一种粒径在10-1000nm的新型纳 米粒给药系统。其以固态类脂化合物(天然火合成)为载体，将药物包裹于类脂核中制成 固态胶粒，因其在制备时使用的载体材料在室温下为固体，使得其既具有聚合物纳米粒和 纳米囊的物理稳定性高、药物泄漏少、具有缓释性和靶向性、可以灭菌等特点，又兼有脂质 体毒性低、易于大规模生产的优点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种青蒿素固体脂质纳米颗粒，本专利技术的另一个目的在于 提供该颗粒的制备方法。 本专利技术目的是通过如下技术方案实现 本专利技术颗粒的原料组成为 单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo 本专利技术颗粒的原料优选组成为 单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo 本专利技术颗粒的原料优选组成为 单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo 本专利技术颗粒的原料优选组成为 单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo 本专利技术颗粒的原料优选组成为 单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo:i io : i : 80 ; :4 8 : 5 30 ;:1. 5 3. 5 : 35 70 ;二 2 : 68 ;二 3 : 38 ;5本专利技术颗粒的原料组成优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::6.25 : io ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::5 二22 ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::7 二10 ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::6 二30 ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::6 二36 ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::6 二5 ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::8 二l了 ；本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::4 :13. 33 ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::6 二20 ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::5 二28 ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::7 二8 ;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::6 二11;本专利技术颗粒的原料组成还可以优选为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407 ，;;100 ::4.5:21;本专利技术颗料的制备方法为称量单硬脂酸甘油酯和泊洛沙姆407，加热单硬脂酸甘油酯至高于其熔融温度5-15摄氏度，得液态油相；称量青蒿素，并加到液态油相中，搅拌至青蒿素在油相中完全溶 解；将泊洛沙姆407加入到与油相同温度的水中溶解，将溶有青蒿素的油相与溶有泊洛沙 姆407的水相混合，水的质量为油相质量的10-200倍；在100-lOOOrpm的转速下搅拌5_30 分钟，形成粗乳；将粗乳使用高压乳均法或者超声法进一步乳化，得到超细乳液，迅速将超 细乳液冷却至0_4°C，得到青蒿素固体脂质纳米颗粒。 本专利技术颗料的制备方法优选为 称量单硬脂酸甘油酯和泊洛沙姆407，加热单硬脂酸甘油酯至高于其熔融温度10 摄氏度，得液态油相；称量青蒿素，并加到液态油相中，搅拌至青蒿素在油相中完全溶解； 将泊洛沙姆407加入到与油相同温度的水中溶解，将溶有青蒿素的油相与溶有泊洛沙姆 407的水相混合，水的质量为油相质量的100倍；在500rpm的转速下搅拌18分钟，形成粗 乳；将粗乳使用高压乳均法或者超声法进一步乳化，得到超细乳液，迅速将超细乳液冷却至62°C ，得到青蒿素固体脂质纳米颗粒。 本专利技术颗料的制备方法还可以优选为 称量单硬脂酸甘油酯和泊洛沙姆407，加热单硬脂酸甘油酯至高于其熔融温度8摄氏度，得液态油相；称量青蒿素，并加到液态油相中，搅拌至青蒿素在油相中完全溶解；将泊洛沙姆407加入到与油相同温度的水中溶解，将溶有青蒿素的油相与溶有泊洛沙姆407的水相混合，水的质量为油相质量的150倍；在800rpm的转速下搅拌10分钟，形成粗乳；将粗乳使用高压乳均法或者超声法进一步乳化，得到超细乳液，迅速将超细乳液冷却至3°C ，得到青蒿素固体脂质纳米颗粒。 本专利技术颗料的制备方法还可以优选为 称量单硬脂酸甘油酯和泊洛沙姆407，加热单硬脂酸甘油酯至高于其熔融温度12 摄氏度，得液态油相；称量青蒿素，并加到液态油相中，搅拌至青蒿素在油相中完全溶解； 将泊洛沙姆407加入到与油相同温度的水中溶解，将溶有青蒿素的油相与溶有泊洛沙姆 407的水相混合，水的质量为油相质量的50倍；在300rpm的转速下搅拌25分钟，形成粗 乳；将粗乳使用高压乳均法或者超声法进一步乳化，得到超细乳液，迅速将超细乳液冷却至 rc ，得到青蒿素固体脂质纳米颗粒。 上述单硬脂酸甘油酯可以由三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯dynasanll2、三肉 豆蔻酸甘油酯dynasan 114、三棕榈酸甘油酯dynasan 116、三油酸甘油酯、单硬脂酸甘油 酯imwitor 900、二十二酸单、双、三甘油酯的混合物comprito1 888、硬脂酸、棕榈酸、癸 酸、二十二烷酸、胆固醇、微晶石蜡、鲸蜡醇十六酸酯dynasan 118或鲸蜡醇棕榈酸酯代替； 其中优选单硬脂酸甘油酯，硬脂酸，三硬脂酸甘油酯；更优选单硬脂酸甘油酯； 上述泊洛沙姆407可以由泊洛沙姆188、泊洛沙姆182、泊洛沙姆908、吐温Tween 80、胆酸钠、甘胆酸钠、牛磺胆酸钠、去氧牛磺胆酸钠、大豆磷脂、蛋黄磷脂、卵磷脂或丁醇代 替；其中优选泊洛沙姆188，泊洛沙姆407，吐温Tween 80胆酸钠，卵磷脂，更优选泊洛沙姆 188，泊洛沙姆407或其与卵磷脂的混合物。上述制备方法中乳化剂若为油溶性的可加入到 油相中溶解，若为水溶性的可加入到与油相同温度的水中溶解。附图说明 图1 :实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种青蒿素固体脂质纳米颗粒，其特征在于该颗粒原料组成为：单硬脂酸甘油酯∶青蒿素∶泊洛沙姆４０７为１００∶１～１０∶１～８０。

【技术特征摘要】
一种青蒿素固体脂质纳米颗粒，其特征在于该颗粒原料组成为单硬脂酸甘油酯∶青蒿素∶泊洛沙姆407为100∶1～10∶1～80。2. 如权利要求i所述的青蒿素固体脂质纳米颗粒，其特征在于该颗粒原料组成为单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :4 8 : 5 单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :1.5 3. 5 :单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :2二 68 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :3二 38 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :6. 25 : 10 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :5二 22 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :7:io ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :6二 30 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :6二 36 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :6二 5 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :8:17;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :4:13. 33 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :6二 20 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :5二 28 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :7二 8 ;单硬脂酸甘油酯青蒿素泊洛沙姆407为ioo :6二 11 ;或单硬脂酸甘油酉旨青蒿素泊洛沙姆407为100 4. 5 : 21。3. 如权利要求l所述的青蒿素固体脂质纳米颗粒，其特征在于上述作为脂质基材 的单硬脂酸甘油酯由三硬脂酸甘油酯、三月桂酸甘油酯dynasanll2、三肉豆蔻酸甘油 酯dynasan 114、三棕榈酸甘油酯dynasan 116、三油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯imwitor 900、二十二酸单、双、三甘油酯的混合物compritol 888、硬脂酸、棕榈酸、癸酸、二十二烷 酸、胆固醇、微晶石蜡、鲸蜡醇十六酸酯dynasan 118或鲸蜡醇棕榈酸酯代替。4. 如权利要求1所述的青蒿素固体脂质纳米颗粒，其特征在于上述作为乳化剂的泊洛 沙姆407由泊洛沙姆188、泊洛沙姆182、泊洛沙姆908、吐温Tween 80、< 胆酸钠、甘胆酸钠、 牛磺胆酸钠、去氧牛磺胆酸钠、大豆磷脂、蛋黄磷脂、卵磷脂或丁醇代替。5. —种青蒿素固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤称量 作为脂质基材的单硬脂酸甘油酯和作为乳化剂的泊洛沙姆407，加热单硬脂酸甘油酯至高 于其熔融温度5-15摄氏度，得液态油相；称量青蒿素，并加到液态油相中，搅拌至青蒿素在 油相中完全溶解；将泊洛沙姆407加入到与油相同温度的水中溶解，将溶有青蒿素的油相 与溶有泊洛沙姆407的水相混合，水的质量为油相质量的10-200倍；在100-1000rpm的转 速下搅拌5-30分钟，形成粗乳；将粗乳使用高压乳均法或者超声法进一步乳化，得到超细 乳液，迅速将超细乳液冷却至0-4°C，得到青蒿素固体脂质纳米颗粒。6. 如权利要求5所述的青蒿素固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于该方法包括 如下步骤称量作为脂质基材的单硬脂酸甘油酯和作为乳化剂的泊洛沙姆407，加热单硬 脂酸甘油酯至高于其熔融温度IO摄氏度，得液态油相；称量青蒿素，并加到液态油相中，搅 拌至青蒿素在油相中完全溶解；将泊洛沙姆407加入到与油相同温度的水中溶解，将溶有青蒿素的油相与溶有泊洛沙姆407的水相混合，水的质量为油相质量的100倍；在500rpm 的转速下搅拌18分钟，形成粗乳；将粗乳使用高压乳均法或者超声法进...

【专利技术属性】
技术研发人员：段震文，郭树仁，钟杰，
申请(专利权)人：北京北大维信生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]