一种酶法合成布瓦西坦中间体及其类似物的方法技术

本发明专利技术提供了一种酶法合成布瓦西坦中间体及其类似物的方法，公开了生物酶可以用于布瓦西坦中间体及其类似物的制备，具有底物适应性广、催化效率高、操作简单、反应条件温和、能够回收利用等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以生物酶作为催化剂合成布瓦西坦中间体及其类似物的应用方法。

技术介绍

1、布瓦西坦(brivaracetam，化学名成为(2s)-2-[(4r)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基]丁酰胺)，是一种2016年在欧美被批准上市的新型抗癫痫药物，通过与突触囊泡蛋白2a(sv2a)结合而发挥其药理活性。与传统畅销的抗癫痫药物左乙拉西坦相比，布瓦西坦具有更高的选择性和结合性，能够最大程度减少副作用的同时控制癫痫发作，因此具有良好的市场潜力。布瓦西坦的化学结构式为：

2、

3、布瓦西坦的核心骨架结构为4-取代吡咯烷酮，其4号位上r构型立体中心的引入是合成的难点。目前，对于4位手性碳的引入方法已有较多研究，涉及酶法或化学法手性拆分、不对称合成、不对称还原。化学合成布瓦西坦的方法，如专利ca2455155、cn106279074、cn10658831a、wo2016191435等以手性原料为起点，避免手性碳的引入；ca2632453等使用特殊手性配体进行不对称合成；wo2005028435、wo2006103696、us89572本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种酶法合成布瓦西坦中间体及其类似物的方法。

2.利用权利要求1所述生物酶法合成布瓦西坦中间体及其类似物的方法，其特征在于：以生物酶为催化剂，将亲核试剂1-硝基丙烷与亲电试剂α,β-不饱和酮2(5H)-呋喃酮在有机溶剂中发生共轭加成反应，反应温度为30℃～85℃，亲核试剂与亲电试剂投料摩尔比为1～10：1～2。

3.根据权利要求2所述生物酶法合成布瓦西坦中间体的方法，其特征在于：所述生物酶可以为来源于巨大芽孢杆菌的青霉素G酰化酶IPGA、来源于Aspergillusoryzae的脂肪酶Transform2.0；所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙...

【技术特征摘要】

1.一种酶法合成布瓦西坦中间体及其类似物的方法。

2.利用权利要求1所述生物酶法合成布瓦西坦中间体及其类似物的方法，其特征在于：以生物酶为催化剂，将亲核试剂1-硝基丙烷与亲电试剂α,β-不饱和酮2(5h)-呋喃酮在有机溶剂中发生共轭加成反应，反应温度为30℃～85℃，亲核试剂与亲电试剂投料摩尔比为1～10：1～2。

3.根据权利要求2所述生物酶法合成布瓦西坦中间体的方法，其特征在于：所述生物酶可以为来源于巨大芽孢杆菌的青霉素g酰化酶ipga、来源于aspergillusoryzae的脂肪酶transform2.0；所述有机...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑国钧，王黛茜，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：