一种来那度胺N-羟基杂质的合成方法技术

本发明专利技术属于有机化学合成技术领域，涉及一种高效合成来那度胺N‑羟基杂质的方法。其包括以下合成步骤：将来那度胺硝基中间体加入到含有氯化亚锡以及醋酸铵的醇类溶剂中进行还原反应，在0℃～5℃下反应得到那度胺N‑羟基杂质化合物。本发明专利技术选择氯化亚锡/醋酸铵为还原试剂，方法简便且产率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学合成，涉及一种高效合成来那度胺n-羟基杂质的方法。具体的说，涉及式i化合物的合成方法。

技术介绍

1、来那度胺(lenalidomide)，化学名：3-(4-氨基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-2，6-哌啶二酮。来那度胺是一种具有抗肿瘤活性的免疫调节剂，主要用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓瘤增生异常综合征(mds)等疾病。现有合成工艺方法通常以硝基苯化合物为起始物料合成来那度胺，且需要经历催化加氢还原或化学还原将硝基还原为芳氨基，若反应不完全则会生成n-羟基杂质。杂质化合物作为药品的质量控制对照品，可以用于有关物质的定性定量分析。来那度胺n-羟基杂质是来那度胺原料药或制剂产品中主要的杂质之一，对于来那度胺原料药及其制剂的质量控制具有重要的意义。

2、来那度胺n-羟基杂质作为关键控制杂质化合物，已经被列于已上市药品生产质量标准中，但其合成方法一直未见公开报道，仅有中国专利披露了来那度胺n-羟基杂质的检测方法(缪云湘，汪仙阳，冒荣芳等，一种来那度胺中有关物质的检测方法，中国专利：114076801a，2022-02-22本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种合成如式I所示来那度胺N-羟基杂质的方法

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和乙二醇中的一种或多种，优选甲醇；所述的反应温度为0℃～5℃；反应时间为0.5～12小时。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于来那度胺硝基中间体：氯化亚锡：醋酸铵的摩尔比为1：0.5～10：1～20，所述的醇类溶剂与来那度胺硝基中间体的体积质量比为1～300mL/g。

【技术特征摘要】

1.一种合成如式i所示来那度胺n-羟基杂质的方法

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和乙二醇中的一种或多种，优选甲醇；所述的反应温度为0℃～5℃；反应时间为0...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹志凌，黄茂隆，孙宇涵，张玲，夏思怡，于旭东，史大华，毕路夜，喻阳，徐帆，沈金阳，王秀军，刘玮炜，
申请(专利权)人：江苏海洋大学，
类型：发明
国别省市：