超激活脂质纳米颗粒制造技术

本公开文本涉及包含溶血磷脂酰胆碱(LPC)化合物和至少一种另外的脂质的脂质纳米颗粒，以及所述脂质纳米颗粒在超激活哺乳动物树突细胞(如人树突细胞)中的用途。本公开文本还涉及包含脂质纳米颗粒的组合物，所述脂质纳米颗粒包含LPC和至少一种另外的脂质，其中所述组合物包含病原体识别受体激动剂、抗原和哺乳动物树突细胞中的一种或多种，以及用于产生和使用所述组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开文本涉及包含溶血磷脂酰胆碱(lpc)化合物和至少一种另外的脂质的脂质纳米颗粒，以及所述脂质纳米颗粒在超激活哺乳动物树突细胞(如人树突细胞)中的用途。本公开文本还涉及包含脂质纳米颗粒的组合物，所述脂质纳米颗粒包含lpc和至少一种另外的脂质，其中所述组合物包含病原体识别受体激动剂、抗原和哺乳动物细胞中的一种或多种，以及用于产生和使用所述组合物的方法。

技术介绍

1、脂质纳米颗粒(lnp)已经成为重要的疫苗递送工具，特别是在mrna疫苗的背景下。虽然基于lnp的mrna疫苗以及蛋白质亚基疫苗在诱导抗原特异性抗体应答方面是有效的，但它们通常展现出有限的抗原特异性t细胞应答。

2、树突细胞(dc)为t细胞提供几种信号，这几种信号对于建立适当的t细胞应答是重要的。信号的类型和大小取决于dc的激活状态(zhivaki和kagan,nature reviewsimmunology,22:322-339,2022)。原始dc是具有吸收抗原的能力的静止期细胞。活性dc不仅具有吸收抗原的能力，而且具有在主要组织相容性复合体分子上呈递抗原的肽片段的增强的能力。另本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(LPC)、至少一种另外的脂质和TLR7/8激动剂，其中

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酰基链是C18-C22酰基链或C21-C24酰基链。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，所述组合物进一步包含抗原。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含树突细胞。

5.一种组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(LPC)、至少一种另外的脂质和抗原，其中

6.根据权利要求5所述的组合物，所述组合物进一步包含树突细...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和tlr7/8激动剂，其中

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述酰基链是c18-c22酰基链或c21-c24酰基链。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，所述组合物进一步包含抗原。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含树突细胞。

5.一种组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和抗原，其中

6.根据权利要求5所述的组合物，所述组合物进一步包含树突细胞。

7.根据权利要求5或权利要求6所述的组合物，所述组合物进一步包含tlr7/8激动剂。

8.一种组合物，所述组合物包含分离的具有单条酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和树突细胞，其中

9.根据权利要求8所述的组合物，所述组合物进一步包含tlr7/8激动剂。

10.根据权利要求8或权利要求9所述的组合物，所述组合物进一步包含抗原。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述酰基链是c22酰基链。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的组合物，其中所述酰基链是完全饱和的。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的组合物，其中所述lpc包括1-山嵛酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱[lpc(22:0)]。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂是分子量为900道尔顿或更小的小分子。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂包括咪唑并喹啉化合物。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。

17.根据权利要求14或权利要求15所述的组合物，其中所述tlr7/8激动剂不抑制含nlr家族pyrin结构域蛋白3(nlrp3)。

18.根据权利要求13所述的组合物，其中所述lpc包括lpc(22:0)，并且所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的组合物，其中所述抗原存在于获自个体的生物样品中。

20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述生物样品包括活检组织。

21.根据权利要求19所述的组合物，其中所述生物样品包括细胞。

22.根据权利要求19所述的组合物，其中所述生物样品不包括细胞。

23.根据权利要求19所述的组合物，其中所述生物样品包括来自脓肿的脓液。

24.根据权利要求1-23中任一项所述的组合物，其中所述抗原包括蛋白质抗原。

25.根据权利要求24所述的组合物，其中所述抗原包括肿瘤抗原。

26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述肿瘤抗原包括合成或重组新抗原。

27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述肿瘤抗原包括肿瘤细胞裂解物。

28.根据权利要求24所述的组合物，其中所述抗原包括微生物抗原，并且所述微生物抗原包括病毒抗原、细菌抗原、原生动物抗原和真菌抗原中的一种或多种。

29.根据权利要求28所述的组合物，其中所述微生物抗原包括纯化的或重组的表面蛋白。

30.根据权利要求28所述的组合物，其中所述微生物抗原包括灭活的全病毒。

31.根据权利要求1-30中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含脂质体。

32.根据权利要求1-31中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含脂多糖(lps)或单磷酰脂质a(mpla)。

33.根据权利要求1-32中任一项所述的组合物，其中所述组合物不包含氧化的1-棕榈酰基-2-花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(oxpapc)或oxpapc的种类。

34.根据权利要求33所述的组合物，其中所述组合物不包含2-[[(2r)-2-[(e)-7-羧基-5-羟基庚-6-烯酰基]氧基-3-十六酰基氧基丙氧基]-羟基磷酰基]氧基乙基-三甲基氮鎓(hodia-pc)、[(2r)-2-[(e)-7-羧基-5-氧代庚-6-烯酰基]氧基-3-十六酰基氧基丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(kodia-pc)、1-棕榈酰基-2-(5-羟基-8-氧代-辛烯酰基)-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(hooa-pc)、2-[[(2r)-2-[(e)-5,8-二氧代辛-6-烯酰基]氧基-3-十六酰基氧基丙氧基]-羟基磷酰基]氧基乙基-三甲基氮鎓(kooa-pc)、[(2r)-3-十六酰基氧基-2-(5-氧代戊酰基氧基)丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(povpc)、[(2r)-2-(4-羧基丁酰基氧基)-3-十六酰基氧基丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(pgpc)、[(2r)-3-十六酰基氧基-2-[4-[3-[(e)-[2-[(z)-辛-2-烯基]-5-氧代环戊-3-烯-1-亚基]甲基]环氧乙烷-2-基]丁酰基氧基]丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(pecpc)、[(2r)-3-十六酰基氧基-2-[4-[3-[(e)-[3-羟基-2-[(z)-辛-2-烯基]-5-氧代亚环戊基]甲基]环氧乙烷-2-基]丁酰基氧基]丙基]2-(三甲基氮鎓基)乙基磷酸酯(peipc)和/或1-棕榈酰基-2-壬二酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(pazepc)。

35.根据权利要求1-34中任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含佐剂，其中所述佐剂包括铝盐佐剂、水包角鲨烯乳剂、皂苷或其组合。

36.一种药物配制品，所述药物配制品包含根据权利要求1-35中任一项所述的组合物以及药学上可接受的赋形剂。

37.一种用于产生超激活的树突细胞的方法，所述方法包括使所述树突细胞与有效量的组合物接触以产生超激活的树突细胞，所述组合物包含分离的具有单条c13-c22酰基链或c13-c24酰基链的溶血磷脂酰胆碱(lpc)、至少一种另外的脂质和tlr7/8激动剂，其中

38.根据权利要求37所述的方法，其中使所述树突细胞与根据权利要求1-35中任一项所述的组合物或根据权利要求36所述的配制品离体接触。

39.根据权利要求37所述的方法，其中使所述树突细胞与根据权利要求36所述的配制品在体内接触。

40.一种药物配制品，所述药物配制品包含至少103、104、105或106个通过根据权利要求38所述的方法产生的超激活的树突细胞以及药学上可接受的赋形剂。

41.一种刺激针对抗原的免疫应答的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的根据权利要求36所述的配制品以刺激针对所述抗原的所述免疫应答。

42.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的根据权利要求36所述的配制品以治疗所述癌症。

43.一种抑制异常细胞增殖的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的根据权利要求36所述的配制品以抑制异常细胞增殖。

44.一种治疗感染性疾病的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的根据权利要求36所述的配制品以治疗所述感染性疾病。

45.根据权利要求36所述的配制品用于在有需要的个体中诱导针对所述抗原的免疫应答的用途。

46.根据权利要求36所述的配制品用于在有需要的个体中诱导抗肿瘤免疫应答的用途，其中所述个体荷瘤或曾荷瘤。

47.根据权利要求36所述的配制品用于在有需要的个体中诱导抗微生物免疫应答的用途，其中所述个体被所述微生物感染或尚未暴露于所述微生物。

48.根据权利要求19-47中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述个体是哺乳动物受试者。

49.根据权利要求19-47中任一项所述的组合物、配制品、方法或用途，其中所述个体是人受试者。

50.一种制备免疫原性组合物的方法，所述方法包括：

51.根据权利要求50所述的方法，其中步骤a)包括从所述富含肿瘤细胞的悬浮液耗尽白细胞，任选地其中通过使用抗cd45抗体的阴性选择来耗尽所述白细胞。

52.根据权利要求50或权利要求51所述的方法，其中在步骤b)中通过一个或多个冻融循环裂解所述细胞。

53.根据权利要求50-52中任一项所述的方法，其中所述酰基链是完全饱和的c18-c22酰基链或完全饱和的c18-c24酰基链。

54.根据权利要求53所述的方法，其中所述lpc包括1-山嵛酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱[lpc(22:0)]。

55.根据权利要求50-54中任一项所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂是分子量为900道尔顿或更小的小分子。

56.根据权利要求55所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂包括咪唑并喹啉化合物。

57.根据权利要求56所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。

58.根据权利要求55或权利要求56所述的方法，其中所述tlr7/8激动剂不抑制含nlr家族pyrin结构域蛋白3(nlrp3)。

59.根据权利要求54所述的方法，其中所述lpc包括lpc(22:0)，并且所述tlr7/8激动剂包括瑞喹莫德(r848)。

60.根据权利要求50-59中任一项所述的方法，所述方法进一步包括：在步骤a)前，从来自患有癌症的哺乳动物受试者的所述肿瘤获得样品，以及从所述样品制备所述细胞悬浮液。

61.一种通过根据权利要求50-60中任一项所述的方法制备的免疫原性组合物。

62.一种引发抗癌免疫应答的方法，所述方法包括：

63.根据权利要求62所述的方法，其中所述抗癌免疫应答包括细胞免疫应答。

64.根据权利要求63所述的方法，其中所述抗癌免疫应答包括癌抗原诱导的il-1β分泌和/或cd8+t淋巴细胞激活。

65.根据权利要求62-64中任一项所述的方法，其中所述癌症是非血液癌症。

66.根据权利要求65所述的方法，其中所述非血液癌症是癌、肉瘤或黑色素瘤。

67.根据权利要求62-64中任一项所述的方法，其中所述癌症是淋巴瘤。

68.一种治疗癌症的方法，所述方法包括：

69.根据权利要求62-68中任一项所述的方法，其中所述酰基链是完全饱和的c18-c22酰基链或完全饱和的c18-c24酰基链。

70.根据权利要求68所述的方法，其中所述lpc包括1-山嵛酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸胆碱[lpc(22:0...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·A·戈斯林，A·N·科尔福斯，J·周，D·日瓦基，K·K·芬，
申请(专利权)人：科纳治疗公司，
类型：发明
国别省市：