【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术一般涉及药物科学领域。更尤其，本专利技术涉及可用作作为钾通道阻断剂的药物的化合物和组合物。
技术介绍
0、背景
1、瞬时受体电位通道(trp通道)是一族主要位于哺乳动物细胞的质膜上的电压门控离子通道。存在着大约30种结构相关的trp通道，其细分成若干组：trpa、trpc、trpm、trpml、trpn、trpp和trpv。瞬时受体电位锚蛋白1(trpa1)(trpa亚族的一个成员)是阳离子选择性、钙渗透性离子通道(montell，c.，2005，sci.stke，272：re3)。
2、trpa通道的结构特征在于存在着形成大的细胞内结构域的多个n-末端锚蛋白重复序列(montell，c.，2005，sci.stke,272∶re3)。人trpa1具有大约14个n-末端锚蛋白重复序列。trpa1蛋白是同型四聚体。每个亚基具有形成中心孔的六个跨膜螺旋，该中心孔被电压传感器样结构域包围。trpa1蛋白还含有c-末端延伸(terrett，j.a.等人，2021，j.med.chem.64，7，38...
【技术保护点】
1.式I化合物、或其药学上可接受的盐、或其互变异构体：
2.权利要求1所述的化合物，其中n是2。
3.权利要求1或2所述的化合物，其中每次出现的R5独立为环烷基、卤代环烷基、-C1-4烷基-ORa或CN。
4.权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中每次出现的R5独立为H、D、烷基、卤素、ORa或氟代烷基。
5.权利要求4所述的化合物，其中每次出现的R5独立为H、D、CH3、CH2CH3、OH、F、Cl或Br。
6.权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中每次出现的R6独立为环烷基、卤代环烷基、-C1-4烷基
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.式i化合物、或其药学上可接受的盐、或其互变异构体：
2.权利要求1所述的化合物，其中n是2。
3.权利要求1或2所述的化合物，其中每次出现的r5独立为环烷基、卤代环烷基、-c1-4烷基-ora或cn。
4.权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中每次出现的r5独立为h、d、烷基、卤素、ora或氟代烷基。
5.权利要求4所述的化合物，其中每次出现的r5独立为h、d、ch3、ch2ch3、oh、f、cl或br。
6.权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中每次出现的r6独立为环烷基、卤代环烷基、-c1-4烷基-ora或cn。
7.权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中每次出现的r6独立为h、d、烷基、卤素、ora或氟代烷基。
8.权利要求7所述的化合物，其中每次出现的r6独立为h、d、ch3、ch2ch3、oh、f、cl或br。
9.前述权利要求中任一项所述的化合物，其中l1选自-ch2-ch2-、-ch(ch3)-ch2-、-ch2-c(ch3)2-、-ch(oh)-ch2-、-ch2-ch(oh)-、-ch(nh2)-ch2-、-ch2-ch(nh2)-、
10.前述权利要求中任一项所述的化合物，其中l1选自-ch2-ch2-、-ch(ch3)-ch2-、-ch2-c(ch3)2-、
11.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式ia的结构：
12.权利要求11所述的化合物，其中具有以下结构：-ch2-ch2-、-ch(ch3)-ch2-、-ch2-c(ch3)2-、
13.权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中r7是环烷基、卤代环烷基或-c1-4烷基-ora。
14.权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中r7是h、d、烷基、-c1-4烷基-ora或氟代烷基。
15.权利要求12所述的化合物，其中r7是h、d、ch3、ch2ch3或ch2och3。
16.权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r8是环烷基、卤代环烷基或-c1-4烷基-ora。
17.权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中r8是h、d、烷基、-c1-4烷基-ora或氟代烷基。
18.权利要求17所述的化合物，其中r8是h、ch3、ch2ch3或ch2och3。
19.权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中l2选自-ch2-、-cd2-、-ch(ch3)-、-c(ch3)2-、-ch(ch2och3)-和-ch(ch2ch3)-。
20.权利要求1-10和19中任一项所述的化合物，其中l2是-ch2-。
21.权利要求1所述的化合物，其中l1选自-ch2-ch2-、-ch(ch3)-ch2-、-ch2-c(ch3)2-、并且l2是-ch2-。
22.权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中是任选被1-5个各自独立地选自以下的取代基取代的苯基：h、d、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、cn、ora、sra、nrarb、-c1-4烷基-sra或-c1-4烷基-ora。
23.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式iia的结构：
24.权利要求23所述的化合物，其中r11、r12、r14和r15是h；且r13是h、d、卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、cn、cf3、ora、sra、nrarb、-c1-4烷基-ora。
25.权利要求24所述的化合物，其中r13是ch3、ch2ch3、oh、f、cl、br、och3、ch2och3、cf3、cn、c≡ch或
26.权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中选自
27.权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中是5元或6元杂芳基，其任选被1-4个各自独立地选自以下的取代基取代：h、卤素、烷基、环烷基、卤代环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、cn、ora、sra、nrarb或-c1-4烷基-ora。
28.权利要求27所述的化合物，其中选自
29.权利要求1-28中任一项所述的化合物，其中r1是芳基、杂芳基、烷芳基、烷基杂芳基、-c1-4烷基-sra、-c1-4烷基-nrarb、-c1-4烷基-coora、-c1-4烷基-conrarb、-c1-4烷基-nracorb或-c1-4烷基-饱和杂环。
30.权利要求1-28中任一项所述的化合物，其中r1是h、d、烷基、氘代烷基、卤代烷基、环烷基或-c1-4烷基-ora。
31.权利要求30所述的化合物，其中r1选自h、d、ch3、cd3、ch2ch3、cf3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2、以及
32.权利要求1-31中任一项所述的化合物，其中r2是h、d、卤素、cn、cf3、ch2f、chf2、ora、sra、nrarb、(c＝o)nrarb、nrb(c＝o)ra、(c＝o)ra、(c＝o)ora、-c1-4烷基-ora、-c1-4烷基-sra、-c1-4烷基-nrarb、-c1-4烷基-coora、-c1-4烷基-conrarb、-c1-4烷基-nracorb、o-c1-4烷基-ra或nra-c1-4烷基-rb。
33.权利要求1-31中任一项所述的化合物，其中r2是饱和杂环、部分饱和杂环或杂芳基，其各自在化合价允许的情况下任选被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、烷基、cn、orx、-(ch2)1-2orx、n(rx)2、-(ch2)1-2n(rx)2、(c＝o)rx、(c＝o)n(rx)2、nrx(c＝o)rx和氧代。
34.权利要求1-31中任一项所述的化合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·佐达内托，M·O·詹森，V·乔吉尼，R·J·斯诺，
申请(专利权)人：D·E·萧尔研究有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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