【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种基于对化合物在哺乳动物蛋白p53的转录激活结构域(tad)存在至少一个磷酸化氨基酸的情况下的结合的检测，来识别改进的抗衰老化合物的方法，特别是体外方法。本专利技术还涉及一种在有需要的哺乳动物受试者中监控抗衰老治疗或预防的方法，特别是体外方法，其基于在得自该受试者的生物样本中检测哺乳动物p53蛋白tad和/或c端区域中氨基酸磷酸化的量和/或在得自该受试者的生物样本中检测早幼粒细胞白血病蛋白(pml)体的量和/或与磷酸化p53的共定位。此外，本专利技术涉及用于实施上述方法的试剂盒及其各用途。最后，提供改进的抗衰化合物或药物组合物。
技术介绍
1、细胞凋亡(程序性细胞死亡)提供对于损伤细胞的杀伤。正在经历凋亡最终阶段的濒死细胞，呈现出吞噬性分子，使得这些细胞被具备合适受体的细胞，例如噬菌体，吞噬。
2、已经示出，衰老细胞随着年龄的增长而在年龄相关的病理位置积聚。此外，衰老细胞可以获得使它们重新进入增殖状态的突变。因而，良性的衰老损伤保留有变为恶性的可能。确实，已经将衰老与很多(年龄相关)病理相关联，反过来，衰老细...
【技术保护点】
1.一种用于识别改进的抗衰老化合物的方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中该接触是体内或体外的，在溶液中或包含与固相载体结合或偶联的该哺乳动物p53蛋白的TAD或该抗衰老候选分子。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中该抗衰老候选分子选自化学分子、选自有机小分子库的分子、选择组合库的分子、细胞提取物特别是植物细胞提取物、小分子药物、蛋白、蛋白片段、选自肽库的分子、抗体或其片段，特别是得自哺乳动物FOXO4蛋白的逆序翻转肽、包含得自哺乳动物FOXO4蛋白的逆序翻转肽的融合肽、及其衍生物，优选为选自CL04183、CL04124...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于识别改进的抗衰老化合物的方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中该接触是体内或体外的，在溶液中或包含与固相载体结合或偶联的该哺乳动物p53蛋白的tad或该抗衰老候选分子。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中该抗衰老候选分子选自化学分子、选自有机小分子库的分子、选择组合库的分子、细胞提取物特别是植物细胞提取物、小分子药物、蛋白、蛋白片段、选自肽库的分子、抗体或其片段，特别是得自哺乳动物foxo4蛋白的逆序翻转肽、包含得自哺乳动物foxo4蛋白的逆序翻转肽的融合肽、及其衍生物，优选为选自cl04183、cl04124和cl04177或其核心序列的肽。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中对该结合的检测包括检测磷酸化，包括放射性标记32p正磷酸盐、磷酸化特异性抗体、和/或质谱。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中该哺乳动物p53蛋白的tad选自人、小鼠、大鼠、猴、绵羊、山羊、仓鼠、狗和猫p53蛋白的tad1和/或tad2，任选地作为全长p53蛋白的一部分，特别是重组p53蛋白，含有在人p53的ser392或其他哺乳动物p53蛋白的类似位置的磷酸化的全长p53蛋白，包含该tad1和/或tad2、或该tad1或tad2的磷酸化片段的重组融合蛋白，及其突变体。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中该tad1的磷酸化位于人p53的ser15和/或ser20，和/或该tad2的磷酸化位于人p53的ser46和/或thr55、或其他哺乳动物p53tad的类似位置。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中对该结合的检测还包括，当可行的时候，检测人p53的ser392或其他哺乳动物p53蛋白的类似位置的磷酸化，以及将该特异性结合与不存在该磷酸化氨基酸情况下的进行比较。
8.一种抗衰老化合物，由权利要求1-7中任一项所述的方法所识别，或一种包含该抗衰老化合物以及药学上可接受的载体的药物组合物。
9.一种用于在有需要的哺乳动物受试者中监控抗衰老治...
【专利技术属性】
技术研发人员：彼得·伦纳德斯·约瑟夫斯·德凯撒，托比亚斯·马德尔，约翰内斯·雷曼，戴安娜·普塔维特，玛乔琳·佩德罗尼拉·巴尔，
申请(专利权)人：可丽尔生物技术私有有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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