一种下式（Ⅰ）的化合物或其药学上可接受的盐： ＊＊＊ （Ⅰ）； 其中 Ｒ↑［１］为 （１）Ｈ， （２）－Ｃ↓［１－６］烷基，它任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－ＳＲ↑［ａ］、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］）、－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）ＳＯ↓［２］Ｒ↑［ｂ］、－ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ｂ］、 ＊＊＊，或－Ｎ（Ｒ↑［２］）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）， （３）－Ｒ↑［ｋ］， （４）－Ｃ↓［１－６］烷基－Ｒ↑［ｋ］，其中： （ｉ）烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、－ＯＨ、－ＣＮ、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ｂ］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］）或－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ↓［２－６］烷基－ＯＨ，前提条件是－ＯＨ不是连接在相对Ｎ（Ｒ↑［ａ］）的α碳原子上； （ｉｉ）烷基任选被以下基团单取代：－Ｒ↑［ｓ］、－Ｃ↓［１－６］烷基－Ｒ↑［ｓ］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｒ↑［ｓ］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｒ↑［ｓ］、－Ｏ－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｒ↑［ｓ］或－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｒ↑［ｓ］；其中Ｒ↑［ｓ］为 （ａ）任选被一个或多个取代基取代的芳基，所述取代基各自独立为：卤素、－ＯＨ、－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［１－６］烷基－ＯＲ↑［ａ］、－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、连接两个相邻碳原子的亚甲二氧基或芳基； （ｂ）含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的４－８元饱和杂环；其中所述饱和杂环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［１－６］烷基－ＯＲ↑［ａ］、－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、氧代、芳基或－Ｃ↓［１－６］烷基－芳基；或 （ｃ）含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－７元杂芳族环；其中所述杂芳族环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［１－６］烷基－ＯＲ↑［ａ］、－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、氧代或芳基； （５）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｏ－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｒ↑［ｋ］， （６）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｒ↑［ｋ］， （７）－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基－ＯＲ↑［ｋ］， （８）－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基－Ｒ↑［ｋ］， （９）－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［ｋ］， （１０）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｒ↑［ｋ］， （１１）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ↓［１－６］烷基－Ｒ↑［ｋ］， （１２）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ↓［１－６］烷基－ＯＲ↑［ｋ］， （１３）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［ｋ］， （１４）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｒ↑［ｋ］， （１５）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｒ↑［ｋ］， （１６）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｒ↑［ｋ］，或 （１７）－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ｋ］； Ｒ↑［２］为任选被一个或多个取代基取代的－Ｃ↓［１－６］烷基，所述取代基各自独立为： （１）卤素， （２）－ＯＨ， （３）－ＣＮ， （４）－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基， （５）－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基， （６）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］， （７）－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］， （８）－ＳＲ↑［ａ］， （９）－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］， （１０）－Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）， （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）， （１２）－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［１－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ｂ］Ｒ↑［ｃ］）， （１３）－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］， （１４）－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）ＳＯ↓［２］Ｒ↑［ｂ］， （１５）－ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）， （１６）－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ（Ｒ↑［ｂ］）＝Ｏ， （１７）－Ｃ↓［３－８］环烷基， （１８）芳基，其中该芳基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－Ｃ↓［０－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）或被含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－６元饱和杂环取代的－Ｃ↓［１－６］烷基；其中所述饱和杂环任选被１－３个各自独立为以下基团的取代基取代：－Ｃ↓［１－６］烷基、氧代或含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－６元杂芳族环；或 （１９）含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－８元饱和或不饱和单环杂环；其中所述杂环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、氧代、苯基或萘基； 前提条件是任何以下取代基都不是连接在－Ｃ↓［１－６］烷基中连接环氮原子的碳原子上：卤素、－ＯＨ、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－ＳＲ↑［ａ］、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］或－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）－Ｃ（Ｒ↑［ｂ］）＝Ｏ； Ｒ↑［３］为－Ｈ或－Ｃ↓［１－６］烷基； Ｒ↑［４］为 （１）Ｈ， （２）任选被一个或多个取代基取代的Ｃ↓［１－６］烷基，所述取代基各自独立为：卤素、－ＯＨ、Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－ＮＯ↓［２］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－ＳＲ↑［ａ］、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］或－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ｂ］， （３）任选被一个或多个取代基取代的Ｃ↓［１－６］烷基，所述取代基各自独立为：卤素、－ＯＨ或Ｏ－Ｃ↓［１－４］烷基，并且所述Ｃ↓［１－６］烷基被１－２个各自独立为以下基团的取代基取代： （ｉ）Ｃ↓［３－８］环烷基， （ｉｉ）芳基， （ｉｉｉ）苯环与Ｃ↓［５－７］环烷基稠合构成的稠合双环碳环， （ｉｖ）含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－６元饱和杂环， （ｖ）含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－６元杂芳族环，或 （ｖｉ）含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的９－１０元稠合双环杂环，其中至少一个环为芳族环， （４）任选被芳基取代的Ｃ↓［２－５］炔基， （５）任选被芳基取代的Ｃ↓［３－８］环烷基， （６）芳基， （７）苯环与Ｃ↓［５－７］环烷基稠合构成的稠合双环碳环， （８）含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－６元饱和杂环， （９）含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－６元杂芳族环，或 （１０）含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的９－１０元稠合双环杂环，其中至少一个环为芳族环； 其中 （３）（ｉｉ）或（４）、（５）或（６）中的各个芳基或者（３）（ｉｉｉ）或（７）中的各个稠合碳环任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：卤素、－ＯＨ、－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［１－６］烷基－ＯＲ↑［ａ］、－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１－６］卤代烷基、－ＣＮ、－ＮＯ↓［２］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、－Ｃ↓［１－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－Ｃ↓［１－６］烷基－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－ＯＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－ＳＲ↑［ａ］、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）ＳＯ↓［２］Ｒ↑［ｂ］、－ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［ａ］Ｒ↑［ｂ］）、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［ｂ］、－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ｂ］、－Ｃ↓［１－６］烷基－Ｎ（Ｒ↑［ａ］）ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ｂ］、芳基、－Ｃ↓［１－６］烷基－芳基、－Ｏ－芳基或－Ｃ↓［０－６］烷基－ｈｅｔ，其中ｈｅｔ为含１－４个独立选自Ｎ、Ｏ和Ｓ的杂原子的５－６元杂芳族环，并且ｈｅｔ任选与苯环稠合而且任选被一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立为：－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ↓［１－（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及N-取代的5-羟基-6-氧代-1，6-二氢嘧啶-4-甲酰胺及其药学上可接受的盐、它们的合成方法以及作为HIV整合酶抑制剂的用途。本专利技术化合物及其药学上可接受的盐可用于预防或治疗HIV感染以及治疗或延迟AIDS发病。
技术介绍
称为人类免疫缺陷病毒(HIV)的反转录病毒是包括免疫系统进行性破坏(获得性免疫缺陷综合征；AIDS)以及中枢和外周神经系统变性的综合疾病的病因。这种病毒以前称为LAV、HTLV-III或ARV。反转录病毒复制的共同特征是通过病毒编码性整合酶的前病毒DNA插入宿主细胞基因组，它是HIV在人类T-淋巴细胞和单核细胞中复制所必需的步骤。一般人们认为整合酶通过以下三步介导整合作用稳定的核蛋白复合物与病毒DNA序列装配；两个核苷酸从线性前病毒DNA的3′端裂解；前病毒DNA的凹进去的3′OH端在宿主靶位产生的交错切口处共价结合。此过程的第四个步骤是修复合成所产生的空隙，可以通过细胞酶完成。HIV核苷酸排序证实在一个可读框存在pol基因。氨基酸序列同源性提供了pol序列编码反转录酶、整合酶和HIV蛋白酶的证据。已证实三种酶都是复制HIV所必需的。已知某些本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：B·克雷申齐，C·加德利，E·穆拉利亚，E·尼兹，F·奥尔维托，P·佩斯，G·帕斯卡托尔，A·彼得罗基，M·波马，M·罗利，R·斯卡佩利，V·苏马，
申请(专利权)人：P·安杰莱蒂分子生物学研究所，
类型：发明
国别省市：
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