本发明专利技术涉及口服微生物制剂技术领域，具体公开了一种基于粪菌菌体的粪菌胶囊，其原料按质量份包括：供体新鲜粪便样本100‑150份，谷氨酸1.5‑3份，脱脂乳5‑10份，甘露醇3‑5份，果糖5‑15份，维生素C 0.1‑1份，碳酸镧0.001‑0.1份，海藻酸钠1‑5份，浓度为0.1‑0.5mol/L的氯化钙溶液200‑500份，浓度为1‑2g/L的多巴胺水溶液50‑100份，阿拉伯胶0.025‑0.12份。本发明专利技术还公开了上述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法。本发明专利技术还公开了上述基于粪菌菌体的粪菌胶囊使用方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及口服微生物制剂，尤其涉及一种基于粪菌菌体的粪菌胶囊及其制备方法。
技术介绍
1、肠道微生物生态系统是哺乳动物体内最复杂和最大的微生态系统。然而，如今抗生素大量使用以及饮食结构的变化使人类肠道微生物的组成发生了极大改变，正常的肠道菌群受到破坏，致使一些新的疾病的产生。
2、“粪菌移植”是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道内，重塑具有正常功能的肠道菌群，恢复患者的肠道微生态，实现肠道内和肠道外疾病的治疗。粪菌移植已被视为一种特殊的器官移植，用于治疗难辨梭状芽胞杆菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、代谢综合征、神经发育不良与神经退行性疾病、自身免疫性肠病、肠道食物过敏等多项疾病。
3、粪菌移植的给入途径分为上消化道、中消化道、下消化道三种途径。其中上消化道途径主要指口服粪菌胶囊，具有非侵入性以及病人接受度高的优点，最易被病患接受，因此应用前景也最广泛。
4、现有粪菌移植菌液制备方法多样，冻干后菌群胶囊异味明显且菌量及活性不高，移植效果不理想，而且由于多数肠道菌群对消化道内的胃酸、胆盐以及各种消化酶耐受性较差，致使菌群在经过胃肠道时存活率较低。
5、虽然，肠溶性胶囊壳可防止其被胃液所溶解，但其贮存效果差，菌群易失活，同时溶解后粪菌液只有很少部分依附于肠壁上，粪菌移植效果并不理想。
6、目前粪菌室温保存时间较短，长期保存需加入无菌甘油后置于-80℃冰冻，使用不便。如何提供一种高载菌率、高活性、高定植率的菌群胶囊，并提高贮存稳定性，具有极好的应用前景。
/>技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种基于粪菌菌体的粪菌胶囊及其制备方法。
2、一种基于粪菌菌体的粪菌胶囊，其原料按质量份包括：供体新鲜粪便样本100-150份，谷氨酸1.5-3份，脱脂乳5-10份，甘露醇3-5份，果糖5-15份，维生素c 0.1-1份，碳酸镧0.001-0.1份，海藻酸钠1-5份，浓度为0.1-0.5mol/l的氯化钙溶液200-500份，浓度为1-2g/l的多巴胺水溶液50-100份，阿拉伯胶0.025-0.12份。
3、其中，供体从优质大学生中筛选，受者进行宏基因组测序精准配型后进行移植。
4、优选地，所述粪菌胶囊的活菌数≥2.5×1011
cfu/粒。
5、上述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，包括如下步骤：
6、s1、将供体新鲜粪便样本加入生理盐水中混合均匀，过滤，均质处理，逐级过滤，离心5-20min，得到沉淀物；
7、s2、将谷氨酸、脱脂乳、甘露醇、果糖、维生素c、碳酸镧、海藻酸钠加入至生理盐水中搅拌均匀，向其中加入沉淀物充分搅拌均匀得到悬浊液；
8、s3、将悬浊液滴加至氯化钙溶液中搅拌10-20min，采用无菌生理盐水冲洗，真空干燥，加入至多巴胺水溶液中，调节体系ph值为7.1-7.5，超声处理1-2h，采用无菌生理盐水冲洗，从温度25-30℃降温至-70～-80℃，预冻12-24h，真空干燥得到坯料；
9、s4、搅拌状态下，向坯料表面喷洒阿拉伯胶水溶液搅拌均匀，真空干燥，分装入肠溶胶囊中，厌氧低温保存。
10、优选地，s1中，逐级过滤的具体操作为：对均质处理后浆体依次采用直径为2.0mm、1.0mm、0.4mm、0.1mm的分子筛进行逐级过滤。
11、优选地，s1中，离心速度为2000-4000r/min。
12、优选地，s3中，采用ph值为8-9的tris-hcl溶液调节体系ph值为7.1-7.5。
13、优选地，s3中，从温度25-30℃降温至-70～-80℃的过程中，首先以1-2℃/min的速度降温至-5～-10℃，然后以3-5℃/min的速度降温至-70～-80℃。
14、优选地，s3中，真空干燥温度为-40～-60℃，真空干燥时间为24-48h，真空度为8-12pa。
15、优选地，s3中，厌氧低温保存的温度为-40～-60℃。
16、上述基于粪菌菌体的粪菌胶囊使用方法，单次粪菌移植的活菌数≥2.5×1012
cfu。
17、有益效果
18、当本专利技术最外层肠溶胶囊发生破裂后，明胶层的水凝胶网络可以有效地延缓粪菌在微凝胶结构中的分子扩散，可降低粪菌在肠道中的释放速度；但明胶亲水性较强，一旦溶解后，粪菌极易被过早地排出肠道，本专利技术采用聚多巴胺与微胶囊表面附着的明胶复配，可大大延长粪菌在肠道内释放时长，而且可有效增加粪菌在肠壁粘附强度，大大提高粪菌移植效果。
19、由于内层海藻酸钠具有明显的ph敏感性，且与钙离子交联形成的凝胶孔隙大，易存在胃酸渗入的缺陷，通过在外层包覆聚多巴胺，聚多巴胺不仅可对孔隙处有效填充，不仅结合强度高，有效阻止胃酸渗入，而且其粘结强度高，在外层明胶结构溶解后，可有效吸附至肠壁表面，能促进粪菌在胃肠道的定植。
20、而碳酸镧不仅可显著增强粪菌储存活性，再依次配合海藻酸钠固化包膜、聚多巴胺及明胶包覆，使粪菌储存稳定性大大增强。经试验证实：本专利技术所得粪菌胶囊在-80℃、-20℃和4℃的条件下，稳定性极佳，其储存时效长达12个月。粪菌保存条件更加宽泛，还可保持极高活性。同时碳酸镧配合聚多巴胺在肠道中作用，对粪菌早期定植生长有明显刺激作用，快速提高菌群活性，口服效果显著。
21、本专利技术大大提高粪菌对环境的适应性和生存能力，不仅具有良好的稳定性、高生物相容性、低毒性，抗压性好，有效防止运输等过程粪菌溢出现象，而且制备方法简单，成本较低。
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【技术保护点】
1.一种基于粪菌菌体的粪菌胶囊，其特征在于，其原料按质量份包括：供体新鲜粪便样本100-150份，谷氨酸1.5-3份，脱脂乳5-10份，甘露醇3-5份，果糖5-15份，维生素C 0.1-1份，碳酸镧0.001-0.1份，海藻酸钠1-5份，浓度为0.1-0.5mol/L的氯化钙溶液200-500份，浓度为1-2g/L的多巴胺水溶液50-100份，阿拉伯胶0.025-0.12份。
2.根据权利要求1所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊，其特征在于，所述粪菌胶囊的活菌数≥2.5×1011cfu/粒。
3.一种如权利要求1或2所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在于，S1中，逐级过滤的具体操作为：对均质处理后浆体依次采用直径为2.0mm、1.0mm、0.4mm、0.1mm的分子筛进行逐级过滤。
5.根据权利要求3所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在于，S1中，离心速度为2000-4000r/min。
6.根据权利要求3所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在于，S3中，采用pH值为8-9的Tris-HCl溶液调节体系pH值为7.1-7.5。
7.根据权利要求3所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在于，S3中，从温度25-30℃降温至-70～-80℃的过程中，首先以1-2℃/min的速度降温至-5～-10℃，然后以3-5℃/min的速度降温至-70～-80℃。
8.根据权利要求3所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在于，S3中，真空干燥温度为-40～-60℃，真空干燥时间为24-48h，真空度为8-12Pa。
9.根据权利要求3所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在于，S3中，厌氧低温保存的温度为-40～-60℃。
10.一种如权利要求1或2所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊使用方法，其特征在于，单次粪菌移植的活菌数≥2.5×1012cfu。
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【技术特征摘要】
1.一种基于粪菌菌体的粪菌胶囊，其特征在于，其原料按质量份包括：供体新鲜粪便样本100-150份，谷氨酸1.5-3份，脱脂乳5-10份，甘露醇3-5份，果糖5-15份，维生素c 0.1-1份，碳酸镧0.001-0.1份，海藻酸钠1-5份，浓度为0.1-0.5mol/l的氯化钙溶液200-500份，浓度为1-2g/l的多巴胺水溶液50-100份，阿拉伯胶0.025-0.12份。
2.根据权利要求1所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊，其特征在于，所述粪菌胶囊的活菌数≥2.5×1011cfu/粒。
3.一种如权利要求1或2所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
4.根据权利要求3所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在于，s1中，逐级过滤的具体操作为：对均质处理后浆体依次采用直径为2.0mm、1.0mm、0.4mm、0.1mm的分子筛进行逐级过滤。
5.根据权利要求3所述基于粪菌菌体的粪菌胶囊制备方法，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：代金荣，戴雨晴，戴国龙，左艳丽，刘欣然，姚文峰，
申请(专利权)人：河北康腾生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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