GSK3β抑制剂和/或HRR抑制剂在制备治疗FHIT缺失型肺癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了GSK3β抑制剂和/或HRR抑制剂在制备治疗FHIT缺失型肺癌的药物中的应用。本发明专利技术首次发现糖原合成酶激酶3β(GSK3β)和同源重组DNA修复(HRR)通路是肺癌中FHIT的合成致死标靶；抑制GSK3β或HRR通路，包括ATR/BRCA1/RAD51轴，可显著抑制FHIT缺失肺癌细胞中的DNA双链断裂修复，导致DNA损伤累积和细胞凋亡；为GSK3β和HRR通路作为FHIT缺失型肺癌可行药物靶点提供了依据。而且，本申请进一步研究了在非FHIT缺失肺癌中，同时抑制FHIT和GSK3β/HRR，仍会导致细胞产生合成致死，进一步扩展了应用方向。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及gsk3β抑制剂和/或hrr抑制剂在制备治疗fhit缺失型肺癌的药物中的应用。

技术介绍

1、肺癌是最常见的原发性恶性肿瘤之一，也是癌症死亡的首要原因[1]。尽管人们在癌症研究和治疗方面取得了巨大进步，但肺癌的死亡率仍然是所有癌症中最高的。目前的肺癌靶向治疗主要集中在可作用的癌基因药物靶点上，如表皮生长因子受体(egfr)、间变性淋巴瘤激酶(alk)、鼠类肉瘤病毒癌基因(kras)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物b1(braf)、间质-上皮细胞转化因子(met)和磷脂酰肌醇3肌酶p110a亚基(pik3ca)，这些靶点适用于30％-40％的肺癌[2-5]。由于缺乏可操作的靶点，其余肺癌患者无法从目前以癌基因为导向的靶向治疗中获益。因此，鉴定和开发新药靶点以广泛适用于目前无靶向治疗方案可用的肺癌患者非常重要。

2、吸烟是肺癌的头号风险因素。全世界超过90％的男性肺癌病例和超过80％的女性肺癌病例可归因于吸烟[6]。众所周知，烟草烟雾会释放至少70种已知的化学致癌物质，如n-亚硝胺、芳香胺和苯，这些物质可导致dna损伤。在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.GSK3β抑制剂和/或HRR抑制剂在制备治疗FHIT缺失型肺癌的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述HRR抑制剂包括ATR抑制剂、CHK1抑制剂和/或HSP90抑制剂。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述GSK3β抑制剂、ATR抑制剂、CHK1抑制剂、HSP90抑制剂分别包括抑制GSK3β、ATR、CHK1、HSP90基因表达、沉默或敲除GSK3β、ATR、CHK1、HSP90基因的物质，和/或，抑制GSK3β、ATR、CHK1、HSP90蛋白含量和/或活性的物质；优选地，所述GSK3β抑制剂、ATR抑制剂、CHK1抑...

【技术特征摘要】

1.gsk3β抑制剂和/或hrr抑制剂在制备治疗fhit缺失型肺癌的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述hrr抑制剂包括atr抑制剂、chk1抑制剂和/或hsp90抑制剂。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述gsk3β抑制剂、atr抑制剂、chk1抑制剂、hsp90抑制剂分别包括抑制gsk3β、atr、chk1、hsp90基因表达、沉默或敲除gsk3β、atr、chk1、hsp90基因的物质，和/或，抑制gsk3β、atr、chk1、hsp90蛋白含量和/或活性的物质；优选地，所述gsk3β抑制剂、atr抑制剂、chk1抑制剂、hsp90抑制剂包括shrna、sirna、dsrna、sgrna、mirna、cdna、反义rna/dna、小分子化合物、肽、抗体中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述gsk3β抑制剂中小分子化合物包括chir99021、cp21r7、ar-a014418、tideglusib或其药学上可接受的盐；优选地，所述gsk3β抑制剂中sirna的序列为：

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述atr抑制剂中的小分子化合物包括ve-821、azd6738、m1774、art0380、rp-3500、ve-822、sc0245、bay1895344、atrn-11...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈仲燮，陶诗诗，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：