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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药,尤其涉及microrna-21a-5p在制备预防和/或治疗短暂性脑缺血发作的药物中的应用。
技术介绍
1、短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,tia)是指脑、脊髓或视网膜局灶性缺血所致的、不伴发急性脑梗死的短暂性神经功能障碍。人口学研究数据显示,在欧洲,tia的年龄标准化患病率为28-59/10万/年;在我国,tia的年龄标准化患病率为2.27%,但规范化治疗率仅为4.07%。近年来研究发现,tia是卒中的重要预警信号,且增加长期功能性残疾或死亡风险。除此之外,tia还可能引起认知功能下降、情感障碍、脑萎缩等长期不良预后事件,严重影响患者的生存质量和社会功能,故而应充分重视tia的防治。
2、根据最新定义,临床上多以核磁共振成像(mri)中弥散加权成像(dwi)序列无缺血性高信号作为诊断tia的条件,但这并不代表责任区脑组织结构完全正常。tia后脑萎缩率的增加,反映了亚临床水平上的持续脑组织损伤。通过静息态功能磁共振,也在tia患者中发现了局部或广泛脑网络的连接异常。既往少数动物研究亦证实,短暂性脑组织缺血后,虽无持久的神经功能缺损及可检出的影像学异常,但组织病理学检测却可发现选择性神经元坏死和细胞凋亡,提示tia可能导致不可逆的脑组织损伤。然而,目前临床上对tia的关注点主要集中在二级预防,针对脑组织损伤后的修复尚缺乏有效的治疗手段。因此,亟需开发新的靶点来治疗tia。
3、微小rna(microrna,mirna)是一类长度约为18~25个核苷
4、首先,相对于其他药物而言易于制造,同时能够减少药物研发的盲目性,开发流程较快;
5、其次,由于每个mirna通常靶向多个mrna,因而其能够在疾病治疗的多个过程中发挥调控作用,增强tia患者的恢复;
6、第三,给药后可直接进入细胞中发挥作用;
7、第四,内源性mirna通常快速产生且降解缓慢,在人体细胞中持续较长时间,增加了外源性药物干预的可行性。
8、因此,在tia患者中,靶向调节mirna将具有非常广阔的市场前景。
9、microrna-21a-5p(mir-21a-5p)位于染色体17q23.2,于2001年由lagos-quintana等在实验中检测证实。此后研究发现,mir-21a-5p能够促进内皮细胞活化、增殖,也可促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,并能抑制细胞凋亡和炎症反应。尽管文献报道了mir-21a-5p的多种生理及病理学功能,但其在tia防治方面的作用仍然缺乏实验基础科学依据的证实。
技术实现思路
1、为克服上述现有技术的不足,本专利技术提供了microrna-21a-5p在制备预防和/或治疗短暂性脑缺血发作的药物中的应用,其可以促进血管新生,增加微血管的密度和新生血管的数目,上调促血管新生因子的表达,增强脑微血管内皮细胞的增殖、迁移和血管形成能力。
2、为了实现上述目的,本申请采用了如下技术方案:
3、本专利技术提供了microrna-21a-5p在制备预防和/或治疗短暂性脑缺血发作的药物中的应用,microrna-21a-5p的核苷酸序列如seq id no:1所示,为3’-aguuguagucagacuauucgau-5’。
4、在以上技术方案中,短暂性脑缺血发作是指大脑中动脉阻塞导致的短暂性脑缺血发作。
5、在以上技术方案中,microrna-21a-5p可以促进血管新生。
6、在以上技术方案中,促进血管新生包括增加微血管的密度和新生血管的数目,以及上调促血管新生因子的表达;所述促血管新生因子包括vegf、ang-1和ang-2。
7、在以上技术方案中,促进血管新生还包括增强脑微血管内皮细胞的增殖、迁移和血管形成能力。
8、本专利技术的有益效果在于:本专利技术提供了mir-21a-5p在制备预防和/或治疗tia药物中新的用途,其可以改善脑组织损伤,发挥促血管新生作用。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.microRNA-21a-5p在制备预防和/或治疗短暂性脑缺血发作的药物中的应用,其特征在于:microRNA-21a-5p的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示,为3’-AGUUGUAGUCAGACUAUUCGAU-5’。
2.根据权利要求1所述应用,其特征在于:短暂性脑缺血发作是指大脑中动脉阻塞导致的短暂性脑缺血发作。
3.根据权利要求1所述应用,其特征在于:microRNA-21a-5p可以促进血管新生。
4.根据权利要求3所述应用,其特征在于:促进血管新生包括增加微血管的密度和新生血管的数目,以及上调促血管新生因子的表达;所述促血管新生因子包括VEGF、Ang-1和Ang-2。
5.根据权利要求3所述应用,其特征在于:促进血管新生还包括增强脑微血管内皮细胞的增殖、迁移和血管形成能力。
【技术特征摘要】
1.microrna-21a-5p在制备预防和/或治疗短暂性脑缺血发作的药物中的应用,其特征在于:microrna-21a-5p的核苷酸序列如seq id no:1所示,为3’-aguuguagucagacuauucgau-5’。
2.根据权利要求1所述应用,其特征在于:短暂性脑缺血发作是指大脑中动脉阻塞导致的短暂性脑缺血发作。
3.根据权利要求1所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:唐洲平,王佳慧,李艳艳,陈丹阳,张萍,
申请(专利权)人:华中科技大学同济医学院附属同济医院,
类型:发明
国别省市:
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