System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() CELSR2基因作为靶点在制备诊断和/或治疗胶质瘤的产品中的应用制造技术_技高网
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CELSR2基因作为靶点在制备诊断和/或治疗胶质瘤的产品中的应用制造技术

技术编号:43281682 阅读:14 留言:0更新日期:2024-11-12 16:05
本发明专利技术提供了CELSR2基因作为靶点在制备诊断和/或治疗胶质瘤的产品中的应用,属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供了CELSR2基因和/或CELSR2蛋白作为靶点在制备治疗胶质瘤的药物或诊断胶质瘤和/或评估胶质瘤预后效果评价的试剂或试剂盒中的应用。实验表明,胶质瘤临床样本和胶质瘤细胞系中CELSR2基因表达升高,在体外和体内条件下敲低CELSR2基因或CELSR2蛋白的表达水平能够抑制胶质瘤细胞的增殖和肿瘤生长。本发明专利技术提供的技术方案为胶质瘤的临床诊断和治疗提供了新手段。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,具体涉及celsr2基因作为靶点在制备诊断和/或治疗胶质瘤的产品中的应用。


技术介绍

1、胶质瘤是起源于神经胶质细胞的最常见的原发性脑肿瘤,病死率仅次于胰腺癌和肺癌[1,2],其特点是侵袭性高、难以完全切除、频繁复发和预后不良等严重影响患者的生存质量,给患者、家庭及社会造成沉重的负担。根据2016年世界卫生组织(who)的分级,胶质瘤分为四个级别,其中1级和2级胶质瘤为低级别胶质瘤,3级和4级胶质瘤为高级别胶质瘤(hgg)[3]。脑胶质瘤的总体预后与患者年龄、基础状况、肿瘤级别、肿瘤部位、切除程度、分子变异、治疗反应和社会家庭等多种因素相关。近年来,随着对胶质瘤基础和临床特性研究的不断深入,脑胶质瘤领域也得到进一步发展,根据2021年who对中枢神经系统肿瘤的分类,胶质瘤具有高度的异质性,主要通过组织特征及生物标记物进行诊断,标准强调了分子病理特征在胶质瘤分型及治疗中的意义,也为寻找新的治疗靶点提供了思路[4]。同时,肿瘤发生和发展机制研究也可为治疗靶点的选择提供借鉴,以开发更为有效和安全的靶向药物。因此,特异的生物标记物对胶质瘤的诊断及靶向治疗十分重要。

2、cadherin egf lag seven-pass g-type receptor 2(celsr2)基因编码具有7个跨膜片段的非典型钙粘蛋白受体蛋白,是平面组织极性基因的核心成员之一,参与神经发育的多个生物学过程[5]。之前的研究表明,celsr2在小鼠和人的神经元和星形胶质细胞中广泛表达[6,7]。目前,关于celsr2在肿瘤中的表达及其作用的研究较少。研究表明,celsr2在肝细胞癌中的表达增加与hcc患者的总生存期(os)显著相关。下调celsr2可抑制hcc细胞的增殖和侵袭,可视为hcc患者的独立危险因素[8]。celsr2在乳腺癌中的表达显著升高,且与总生存期(os)呈负相关[9]。然而,其在胶质瘤中的表达和功能尚不清楚。

3、参考文献

4、1.国家卫生健康委员会医政医管局.,中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会.,中国医师协会脑胶质瘤专业委员会.脑胶质瘤诊疗指南(2022版)[j].中华神经外科杂志.2022.38(8):757-777.

5、2.ostrom,q.t.,price,m.,neff,c.,cioffi,g.,waite,k.a.,kruchko,c.andbarnholtz-sloan,j.s.cbtrus statistical report:primary brain and other centralnervous system tumors diagnosed in the united states in 2015-2019.neurooncol.2022.24(suppl 5):v1-v95.3.yu mw,quail df.immunotherapy forglioblastoma:current progress and challenges.front immunol 2021;12:782687.

6、3.louis,d.n.,perry,a.,reifenberger,g.,von deimling,a.,figarella-branger,d.,cavenee,w.k.,ohgaki,h.,wiestler,o.d.,kleihues,p.and ellison,d.w.the2016world health organization classification oftumors ofthe centralnervous system:a summary.acta neuropathol.2016.131(6):803-820.

7、4.louis dn,perrya,wesseling pa-o,et al.the 2021who classification oftumors ofthe central nervous system:a summary.neuro oncol

8、2021;23(8):1231-1251.

9、5.tissir f,quy fau-montcouquiol m,montcouquiol m fau-zhou l,etal.lack ofcadherins celsr2 and celsr3 impairs ependymal ciliogenesis,leadingto fatal hydrocephalus.nat neurosci 2010;13(6):700-707.

10、6.wen q,weng h,liu t,et al.inactivating celsr2 promotes motor axonfasciculation and regeneration in mouse and human.brain 2022;145(2):670-683.

11、7.liua,yu l,li x,et al.celsr2-mediated morphological polarization andfunctional phenotype ofreactive astrocytes in neural repair.glia2023;71(8):1985-2004.

12、8.xu m,zhu s,xu r,lin n.identification ofcelsr2 as a novel prognosticbiomarker for hepatocellular carcinoma.bmc cancer 2020;20(1):313.

13、9.jiang l,zhang x,xiang c,et al.differential cellular localizationofcelsr2and ing4 and correlations with hormone receptor status inbreastcancer.histol histopathol 2018;33(8):835-842.


技术实现思路

1、有鉴于此,本专利技术的目的在于提供一种celsr2基因作为靶点在制备诊断和/或治疗胶质瘤的产品中的应用,celsr2基因在胶质瘤中高表达,而通过敲低celsr2表达抑制胶质瘤的生长。

2、本专利技术提供了celsr2基因和/或celsr2蛋白作为靶点在制备预防和/或治疗胶质瘤的药物中的应用。

3、本专利技术提供了一种敲低celsr2基因和/或celsr2蛋白表达水平的试剂和/或抑制celsr2蛋白生物学功能的试剂在制备预防和/或治疗胶质瘤的药物中的应用。

4、优选的,所述敲低celsr2基因和/或celsr2蛋白表达水平的试剂包括以下至少一种试剂:小干扰rna、shrna、grna和包含所述grna的基因编辑系统;

5、所述celsr2基因的核苷本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.CELSR2基因和/或CELSR2蛋白作为靶点在制备预防和/或治疗胶质瘤的药物中的应用。

2.一种敲低CELSR2基因和/或CELSR2蛋白表达水平的试剂和/或抑制CELSR2蛋白生物学功能的试剂在制备预防和/或治疗胶质瘤的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述敲低CELSR2基因和/或CELSR2蛋白表达水平的试剂包括以下至少一种试剂:小干扰RNA、shRNA、gRNA和包含所述gRNA的基因编辑系统;

4.根据权利要求3所述应用,其特征在于,所述小干扰RNA包括由正义链和反义链杂交得到的CELSR2-siRNA;

5.根据权利要求3所述应用,其特征在于,所述shRNA包括第一链和第二链杂交得到的CELSR2-shRNA;

6.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述抑制CELSR2蛋白生物学功能的试剂包括靶向CELSR2蛋白的核酸适配体和/或CELSR2蛋白抑制剂。

7.CELSR2基因和/或CELSR2蛋白作为靶点在制备诊断胶质瘤的试剂或试剂盒中的应用。

8.一种检测CELSR2基因和/或CELSR2蛋白表达水平的试剂在制备诊断胶质瘤和/或胶质瘤预后评估的试剂或试剂盒中的应用。

9.根据权利要求8所述应用,其特征在于,检测CELSR2基因表达水平的试剂包括CELSR2基因qPCR扩增用正向引物和CELSR2基因qPCR扩增用反向引物;

10.根据权利要求8所述应用,其特征在于,检测CELSR2蛋白表达水平的试剂包括抗CELSR2蛋白的抗体。

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【技术特征摘要】

1.celsr2基因和/或celsr2蛋白作为靶点在制备预防和/或治疗胶质瘤的药物中的应用。

2.一种敲低celsr2基因和/或celsr2蛋白表达水平的试剂和/或抑制celsr2蛋白生物学功能的试剂在制备预防和/或治疗胶质瘤的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述应用,其特征在于,所述敲低celsr2基因和/或celsr2蛋白表达水平的试剂包括以下至少一种试剂:小干扰rna、shrna、grna和包含所述grna的基因编辑系统;

4.根据权利要求3所述应用,其特征在于,所述小干扰rna包括由正义链和反义链杂交得到的celsr2-sirna;

5.根据权利要求3所述应用,其特征在于,所述shrna包括第一链和第二链杂交得到的celsr2-shr...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘爱梅周立兵
申请(专利权)人:康复大学
类型:发明
国别省市:

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