作为钙阻滞剂的喹唑啉酮化合物制造技术

下式的化合物或其药用的盐或复合物：　　　　＊＊＊　　　　其中：　　　　Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各自独立地选自下列取代基之一：Ｈ，卤素，ＣＮ，ＣＦ↓［３］，ＯＣＦ↓［３］，低级烷基，低级烷氧基，ＮＨ－乙酰基，ＮＨ－低级烷基，ＮＨ－烷基芳基，Ｎ（低级烷基）↓［２］，Ｃ（Ｏ）ＯＨ，Ｃ（Ｏ）Ｏ－低级烷基，Ｃ（Ｏ）ＮＨ－低级烷基，Ｃ（Ｏ）Ｎ（低级烷基）↓［２］，ＯＨ，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基氨基，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基－Ｎ（低级烷基）↓［２］和ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）↓［２］；　　　　Ｒ↑［４］是任选的且可选自下列取代基之一：Ｈ，卤素，ＣＮ，ＣＦ↓［３］，ＯＣＦ↓［３］，低级烷基，低级烷氧基，ＮＨ－乙酰基，ＮＨ－低级烷基，ＮＨ－烷基芳基，Ｎ（低级烷基）↓［２］，Ｃ（Ｏ）ＯＨ，Ｃ（Ｏ）Ｏ－低级烷基，Ｃ（Ｏ）ＮＨ－低级烷基，Ｃ（Ｏ）Ｎ（低级烷基）↓［２］，ＯＨ，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基氨基，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基－Ｎ（低级烷基）↓［２］和ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）↓［２］；　　　　Ｘ↑［１］选自Ｃ和Ｎ中的一个，　　　　Ｒ↑［５］选自下列取代基之一：Ｈ，低级烷基，呋喃基，噻吩基，苯乙烯基，吡啶基和用１到３个选自如下的取代基之一任选取代的苯基：Ｈ，卤素，ＣＮ，ＣＦ↓［３］，ＯＣＦ↓［３］，低级烷基，ＮＨ－烷基芳基，Ｎ（低级烷基）↓［２］，低级烷氧基，ＯＨ，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基氨基，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基－Ｎ（低级烷基）↓［２］以及ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）↓［２］；　　　　Ｒ↑［６］选自下列取代基之一：Ｈ，低级烷基，以及包括－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｘ↑［２］－Ｒ↑［７］的基团，其中ｎ为０，１，或２，Ｘ↑［２］为Ｏ，Ｃ（Ｏ），ＣＨ（ＯＨ），低级烷基或单键，以及　　　　Ｒ↑［７］为用１到３个选自如下的取代基之一任选取代的芳基：Ｈ，卤素，ＣＮ，ＣＦ↓［３］，ＯＣＦ↓［３］，低级烷基，低级烷氧基，ＮＨ－低级烷基，ＮＨ－烷基芳基，Ｎ（低级烷基）↓［２］，ＯＨ，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基氨基，ＯＣ（Ｏ）－低级烷基－Ｎ（低级烷基）↓［２］，以及ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）↓［２］。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及能抑制钙受体活性的取代的3H-喹唑啉-4-酮以及此类化合物的应用。优选地，在这里描述的化合物被施用于病人来实现治疗作用。
技术介绍
本专利技术涉及新的钙阻滞剂(calcilytic)化合物，以及含有这些化合物的药物组合物及其作为钙受体拮抗剂的用途。在哺乳动物中，胞外Ca2+受到严格稳态地调控且调节不同的作用诸如血液凝固、神经和肌肉兴奋性以及正确的骨形成。胞外的Ca2+抑制甲状旁腺细胞分泌甲状旁腺激素(“PTH”)，抑制通过破骨细胞进行的骨吸收，以及刺激C-细胞分泌降血钙素。钙受体蛋白质启动特定的特异性细胞对胞外Ca2+浓度变化进行应答。PTH为调节血液和胞外液中Ca2+动态平衡的主要内分泌因子。PTH，通过作用于和肾脏细胞，增加了血液中Ca2+的水平。这些胞外Ca2+的增加然后作为负反馈信号，降低了PTH的分泌。胞外Ca2+和PTH分泌之间的互反关系形成了维持Ca2+动态平衡的重要机制。胞外Ca2+直接作用于甲状旁腺细胞以调节PTH分泌。检测胞外Ca2+变化已证实甲状旁腺细胞表面蛋白的存在。参见Brown等，Nature366574，1993。在甲状旁腺细胞中，这些蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：伊琳娜·谢尔巴科娃，曼纽尔·巴朗德林，约翰·福克斯，威廉·希顿，雷别卡·康克林，达蒙·帕帕茨，
申请(专利权)人：NPS制药公司，
类型：发明
国别省市：