一种相对于ＣＯＸ－１酶选择性地抑制ＣＯＸ－２酶的方法，其包括提供有效量的睡茄交酯以产生ＣＯＸ－２酶抑制。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
(1)专利
本专利技术涉及睡茄交酯作为选择性环加氧酶-2(COX-2酶)抑制剂的应用。睡茄交酯对COX-1酶没有影响。(2)相关技术的描述茄科的沙丘催眠睡茄(L)是一种分布于整个印度干燥部分的直立常绿灌木。催眠睡茄，即Aswagandha，在印度草医学方面的应用是公知的。据报道，Aswagandha根部提取物作为人们用于治疗腺病、关节炎、哮喘、高血压、炎症和风湿病的药物(Thakur，R.S.，等人，Majormedicinal plants of India；Ed.；Central Institute of Medicinaland Aromatic PlantsLucknow，India，531(1989))。催眠睡茄的叶子也可以作为治疗包括肿瘤、炎症、结膜炎和肺结核的多种疾病的药物(Thakur，R.S.，等人，Major medicinal plants of India；Ed.；Central Institute of Medicinal and Aromatic PlantsLucknow，India，531(1989))。目前，这种植物的粉状根部或根部提取物在美国被用作食物增补剂。催眠睡茄中的主要化学成分为睡茄交酯。这些化合物在结构上与麦角固醇骨架不同，区别在于其C-22和C-26被氧化形成δ-内酯(Ray，A.B.，等人，Prog.Chem.Org.Nat.Prod.63，1-106(1994))。对催眠睡茄根部和叶子的化学分析导致了几种睡茄交酯的分离和确定(Matsuda，M.，等人，Bioorg.Med.Chem.9，1499-1507(2001))。这种植物的果实为微橙色浆果并含有饱和与不饱和脂肪酸(StollerE.W.，等人，Lloydia，37，309-312(1974)；Monika，P.，等人，AsianJ.Chem.6，442-444(1994)；和Monika，P.，等人，Wsci.Phys.Sci.5，81-83(1993))。然而，并没有完全研究叶子和果实的生物活性。睡茄交酯根据其结构骨架分类(Ray，A.B.，等人，Prog.Chem.Org.Nat.Prod.63，1-106(1994))并且不同的结构导致不同的药理活性。已经研究了睡茄交酯的消炎、抗癌、细胞毒素、免疫调节活性，以及其防止CCl4-引发的肝细胞毒性(Ray，A.B.，等人，Prog.Chem.Org.Nat.Prod.63，1-106(1994)；和Anjaneyulu，A.S.R.等人，Studies in Natural Products ChemistryStructure andChemistry(部分F)；Ed.Atta-ur-Rahman，卷20，135-261(1998))。据报道，它们还在动物模型中诱导II期酶，这被认为是癌化学防治的一个机理(Misico，R.I.，等人，J.Nat.Prod.65，677-680(2002)；和Su，B.N.，等人，Tetrahedron，58，3453-3466(2002))。环加氧酶-1(COX-1酶)和环加氧酶-2(COX-2酶)酶引起花生四烯酸(一种存在于细胞中的脂类)转化成前列腺素。前列腺素随后在体内引起炎症性反应。在许多人中COX-1酶受到抑制可能导致溃疡的形成，因此通过化合物选择性地抑制COX-2酶比当前以非处方药出售(OTC)的非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)更有优点(Smith，W.L.，等人，Anu.Rev.Biochem.69145-182(2000))。重要的是记录那些不仅仅在发炎细胞中而且通过各种肿瘤细胞观察到了COX-2酶的过度表达(Patti，R.，等人，Cancer Lett.18013-21(2002)；Ohno，R.，等人，Cancer 911876-881(2001)和Khuder，S.A.，等人，BritishJournal of Cancer 841188-1192(2001))。因此对于癌症的化学防治，人们更感兴趣的是几乎没有COX-1酶活性的COX-2酶抑制剂。专利技术目的因此本专利技术的一个目的是提供选择性地抑制COX-2酶的组合物和方法。特别地，本专利技术的一个目的是提供一种不抑制COX-1酶的方法和组合物。参考如下说明书和附图这些和其它目的将变得更加明显。专利技术概述本专利技术涉及一种相对于COX-1酶选择性地抑制COX-2酶的方法，其包括提供有效量的睡茄交酯从而产生COX-2酶抑制。睡茄交酯优选存在于催眠睡茄的植物材料中。特别地，本专利技术涉及一种相对于COX-1酶选择性地抑制COX-2酶的方法，其包括提供有效量的存在于催眠睡茄中的分离或纯化的睡茄交酯或其混合物，从而产生COX-2酶抑制。这种抑制可在体外作用，然而，优选抑制在哺乳动物的体内进行。本专利技术方法优选使用选自如下的化合物酸浆苦味素D(1→6)-β-D-比喃葡萄糖基-(1→4)-β-D-吡喃葡糖苷；27-O-β-D-比喃葡萄糖基酸浆苦味素D；27-O-β-D-吡喃葡萄糖基粘内酯B；4，16-二羟基-5β，6β-环氧酸浆苦味素D；4-(1-羟基-2，2-二甲基环-丙酮)-2，3-二氢生睡茄素A；2，3-二氢生睡茄素A；粘内酯B；谷靛糖苷IX；酸浆苦味素D；睡茄糖苷IV，生睡茄素A，及其混合物。并且，本专利技术涉及一种组合物，其包括比天然存在量增加的睡茄交酯或其混合物；和药物学上可接受的载体，其中相对于COX-1酶该组合物选择性地抑制COX-2酶。优选该组合物包括存在于催眠睡茄中的分离和纯化的睡茄交酯或其混合物；和药物学上可接受的载体，其中相对于COX-1酶该组合物选择性地抑制COX-2酶。在该组合物中，化合物为前面列出的化合物。本专利技术还涉及下式的分离和纯化的化合物 其中R为Glc-(1→6)-Glc-(1→4)-Glc，其中Glc为葡萄糖，并且其中R′为H。本专利技术还涉及下式的分离和纯化的化合物 其中R为Glc，并且R′为Glc，其中Glc为葡萄糖。本专利技术还涉及下式的分离和纯化的化合物 其中R＝O、R′＝H、R″＝H和R_＝Glc，其中Glc为葡萄糖。本专利技术还涉及下式的分离和纯化的化合物 其中R＝-OH、R′＝Glc、R′＝OH和R_＝H。最后，本专利技术还涉及下式的纯化的化合物 附图简述附图说明图1-1D是表示睡茄交酯1-12结构的化学式。图2A-2E是表示在化合物1、2、3、4和5中观察到的一些重要的HMBC(→)相关性的化学式。图3A为表示商用非甾体抗炎药(NSAIDs)对COX-1酶和COX-2酶抑制活性的图表。阿斯匹林、布洛芬和萘普生分别在180、2.1和2.5μg/ml下测试。西乐葆、万络和贝克斯他分别在1.67μg/ml测试。DMSO溶剂对照组不抑制COX酶。数据以标准偏差(n＝2)的平均值表示。图3B为表示睡茄交酯1-12在100μg/ml下对COX-1酶和COX-2酶抑制活性的图表。DMSO溶剂对照组不抑制COX酶。垂直条形图表示每个数据点的标准偏差(n＝2)。即便是在500μg/ml的浓度下，睡茄交酯1-12也没有抑制COX-1酶。图4A和4B为表示化合物1-5在50、100和250μg/ml的浓度下抑制COX-2酶的剂本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：M·G·奈尔，B·嘉亚普拉卡萨姆，
申请(专利权)人：密执安州大学，
类型：发明
国别省市：
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