HSP90AA1通过代谢重塑增强CML细胞耐药及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医学研究技术领域，具体涉及HSP90AA1通过代谢重塑增强CML细胞耐药及其应用。本发明专利技术的目的在于提供一种增强CML耐药及复发患者疗效的策略及方法。本发明专利技术首次提出HSP90AA1通过代谢重塑，具体是通过增强氧化磷酸化来介导CML细胞耐药，发现HSP90AA1与CML耐药细胞能量代谢相关，敲低HSP90AA1会使CML耐药细胞的氧化磷酸化通路下调，并发现CML耐药细胞株的氧化磷酸化水平高于CML敏感细胞株。此外，本发明专利技术发现氧化磷酸化抑制剂寡霉素可以增强CML细胞对伊马替尼的敏感性，并证实寡霉素和伊马替尼具有协同作用，可使CML耐药细胞凋亡水平增加但不影响CML敏感细胞凋亡水平，表明代谢药物寡霉素与伊马替尼联用可应用于临床，以解决CML患者耐药和复发问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医学研究，涉及一种慢性髓系白血病耐药患者的新治疗策略，具体涉及hsp90aa1通过代谢重塑增强cml细胞耐药及其应用。

技术介绍

1、慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,cml)是一种起源于造血干细胞的骨髓增殖性肿瘤，其特征是9号和22号染色体平衡易位形成费城染色体，并在分子水平形成bcr::abl融合基因，编码bcr::abl融合蛋白，其具有组成性激活的酪氨酸激酶活性，通过持续不断激活下游的信号分子，导致细胞发生恶变，从而引发白血病。以伊马替尼(imatinib,im)为代表的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,tkis)竞争结合bcr::abl的atp结合位点，抑制其酪氨酸激酶活性，显著提高cml疗效，是目前治疗cml的一线药物。但仍然存在部分cml患者治疗效果不佳，面临对tkis耐药及复发问题。因此，需要寻找一种新的治疗策略来解决目前临床面临的问题。

2、hsp90aa1主要作为分子伴侣帮助正确折叠和修复客户蛋白，在多种生理过程中发挥重要作用。研究发现c本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.HSP90AA1通过代谢重塑增强CML细胞耐药及其应用。

2.按权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CML细胞耐药是指对以伊马替尼为主的酪氨酸激酶抑制剂耐药。

3.按照权利要求1所述的应用，其特征在于，所述HSP90AA1能够参与CML耐药细胞的能量代谢。

4.按照权利要求1所述的应用，其特征在于，所述代谢重塑是指增强氧化磷酸化。

5.按照权利要求1所述的应用，其特征在于，可以采取伊马替尼和代谢药物寡霉素的药物组合来增强CML耐药患者疗效。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述代谢药物寡霉素为泛寡霉素，即寡霉素A、...

【技术特征摘要】

1.hsp90aa1通过代谢重塑增强cml细胞耐药及其应用。

2.按权利要求1所述的应用，其特征在于，所述cml细胞耐药是指对以伊马替尼为主的酪氨酸激酶抑制剂耐药。

3.按照权利要求1所述的应用，其特征在于，所述hsp90aa1能够参与cml耐药细胞的能量代谢。

4.按照权利要求1所述的应用，其特征在于，所述代谢重塑是指增强氧化磷酸化。

5.按照权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄峥兰，谭金凤，高淼，唐节，
申请(专利权)人：重庆医科大学国际体外诊断研究院，
类型：发明
国别省市：