【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及皮肤敷料领域，具体涉及一种含胶原蛋白的创伤修复敷料及其制备方法。
技术介绍
1、伤口愈合是一个复杂的过程，包括凝血、炎症、组织重建和表皮再生。凝血阶段涉及血小板聚集和血凝块形成，炎症阶段引发炎性反应和清除感染，组织重建阶段由成纤维细胞产生胶原蛋白和形成骨胶原框架，最后上皮细胞移动和覆盖伤口。糖尿病患者的伤口愈合通常比非糖尿病患者更为迟缓，并且容易出现各种并发症。高血糖介导的基质金属蛋白酶表达是糖尿病患者伤口愈合受到影响的一个重要因素。
2、基质金属蛋白酶是一类能够降解细胞外基质的酶，它们在伤口愈合过程中发挥重要作用。正常情况下，基质金属蛋白酶的表达会在愈合过程中逐渐上升，然后迅速下降以维持组织的整合和愈合。然而，高血糖状态下，糖尿病患者的基质金属蛋白酶表达受到异常调节，导致其在伤口愈合过程中失去平衡。研究发现，在高血糖环境下，基质金属蛋白酶的表达增加，而且不易被抑制，导致过度的基质降解，延缓了伤口组织的修复和重建。
3、高血糖介导的基质金属蛋白酶表达对糖尿病伤口愈合的影响主要体现在以下几个方面：细胞外基质降解、炎症反应增加、血管生成受阻。因此，高血糖介导的基质金属蛋白酶表达在糖尿病伤口愈合过程中起着重要的作用。针对这个问题，利用特定的基质金属蛋白酶抑制剂为糖尿病伤口愈合提供了新的治疗途径和可行性，有望促进伤口愈合的进程。cn113081951b公开了一种用于慢性伤口愈合的水凝胶，水凝胶含连接有基质金属蛋白酶敏感多肽的透明质酸，能够促进伤口愈合。
4、除了基质金属蛋白酶对伤口愈合的
5、胶原蛋白是一类具有纤维状分子结构的蛋白质，能够促进细胞外支架的重建，以胶原蛋白为基础的支架已经展现出了非常广阔的应用前景，具有纤维的结构和力学性质的重要性。cn1721004a公开了一种生物活性抗菌敷料，由基材和其表面上的薄膜剂、凝胶剂、泡沫剂或颗粒状药剂构成。所述药剂的成分包括氧化银、过氧化银和生物高分子化合物；其中生物高分子化合物包括胶原蛋白、表皮生长因子微球(egf-plga)、透明质酸、肝素、硫酸软骨素、藻酸盐等。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种胶原蛋白伤口修复贴，以胶原冻干海绵作为生物支架，通过微球包裹表皮生长因子(egf)，采用(10z,12z,15z)-十八-9,12,15-三烯-1-羟氨酸修饰微球，进一步添加抗菌肽，有效防止创伤性创面细菌感染，从而达到快速修复创面的效果，加速伤口细胞的增殖或重塑。
2、本专利技术第一方面提供了一种基质金属蛋白酶抑制剂，其化学名称为(10z,12z,15z)-十八-9,12,15-三烯-1-羟氨酸，其结构式如式i所示：
3、
4、该化合物结构中含有羟肟酸基团，发现其具有较好的基质金属蛋白酶抑制效果，可以将其应用于伤口修复辅料中用于抑制基质金属蛋白酶的过度表达。。
5、进一步地，所述基质金属蛋白酶抑制剂通过如下反应路线制备：：
6、(1)羟胺的游离：(nh2oh)2·h2so4+2ch3ch2ona→2nh2oh+na2so4+2ch3ch2oh；
7、(2)酰胺化反应：nh2oh+c17h29cooc2h5→c17h29conhoh+ch3ch2oh。
8、本专利技术第二方面提供了egf微球，使用所述(10z,12z,15z)-十八-9,12,15-三烯-1-羟氨酸修饰，并采用如下方法制备：将聚合物、egf和(10z,12z,15z)-十八-9,12,15-三烯-1-羟氨酸配置成水相，然后加入到油相中，形成w/o型乳液，加入第一交联剂交联，经过清洗干燥制备得到(10z,12z,15z)-十八-9,12,15-三烯-1-羟氨酸修饰的egf微球。表皮生长因子(egf)通过调节细胞存活、增殖、迁移和分化，在创伤修复和维持组织稳态等生理过程中扮演着关键角色。表皮生长因子(egf)有助于刺激上皮细胞在伤口愈合过程中的生长与迁移，加快损伤组织的修复。
9、在一些实施方式中，聚合物选自壳聚糖、海藻酸、透明质酸、cmc、胶原蛋白中的一种或几种。
10、在一些实施方案中，所述油相选自液体石蜡、司盘、吐温、脂肪酸、凡士林中的一种或几种。
11、在一些实施方案中，所述第一交联剂选自戊二醛、京尼平、环氧化丙烷中的一种或几种。
12、本专利技术的第三方面提供了一种胶原蛋白伤口修复贴，包括：10-30mg胶原蛋白、50-300mg本专利技术任一实施方案所述的egf微球、1-10mg抗菌肽，并且通过交联制备。胶原蛋白是一类具有纤维状分子结构的蛋白质，能够促进细胞外支架的重建，以胶原蛋白为基础的支架具有纤维的结构和力学性质的重要性。抗菌肽是一种具有抑菌和抗炎作用的生物活性肽，可以对多种细菌、真菌和病毒起到抑制作用；还具有抗炎作用，可以减轻炎症反应和促进伤口愈合。
13、在一些实施方案中，所述一种胶原蛋白伤口修复贴通过如下方法制备：将胶原蛋白溶液、抗菌肽溶液和所述egf微球混合，加入第二交联剂，确保第二交联剂在交联体系中的最终浓度为0.01-0.03wt％，然后在0-10℃条件下低温交联8-36h，冷冻干燥即得到所述胶原蛋白伤口修复贴。通过交联和冷冻干燥，胶原蛋白可以形成冻干海绵，作为支架能够有效止血和吸收创面渗出。
14、在一些实施方案中，所述第二交联剂选自戊二醛、京尼平、环氧化丙烷中的一种或几种。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果至少包括：
16、1.本专利技术提供的一种基质金属蛋白酶抑制剂：(10z,12z,15z)-十八-9,12,15-三烯-1-羟氨酸，具有较好的基质金属蛋白酶抑制效果，应用于伤口敷料，可以抑制基质金属蛋白酶的过度表达，加快伤口愈合。
17、2.本专利技术提供的egf微球，包裹的表皮生长因子(egf)和基质金属蛋白酶抑制剂缓慢释放，促进上皮细胞增殖和迁移，从而加速损伤组织修复，加快伤口愈合。
18、3.本专利技术提供的一种胶原蛋白伤口修复贴，以胶原冻干海绵作为生物支架，有效止血和吸收创面渗出，并添加(10z,12z,15z)-十八-9,12,15-三烯-1-羟氨酸修饰的egf微球和抗菌肽，通过多种机理，有助于发挥伤口修复的最佳作用。
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1.一种基质金属蛋白酶抑制剂，其特征在于，其化学名称为(10Z,12Z,15Z)-十八-9,12,15-三烯-1-羟氨酸，其结构式如式I所示：
2.如权利要求1所述的一种基质金属蛋白酶抑制剂，其特征在于，所述基质金属蛋白酶抑制剂通过如下反应路线制备：
3.一种EGF微球，其特征在于，采用如下方法制备：将聚合物、EGF和权利要求1所述的基质金属蛋白酶抑制剂配置成水相，然后加入到油相中，形成W/O型乳液，加入第一交联剂交联，经过清洗干燥制备得到权利要求1所述的基质金属蛋白酶抑制剂修饰的EGF微球。
4.如权利要求3所述的一种EGF微球，其特征在于，所述聚合物选自壳聚糖、海藻酸、透明质酸、CMC、胶原蛋白中的一种或几种。
5.如权利要求3所述的一种EGF微球，其特征在于，所述油相选自液体石蜡、司盘、吐温、脂肪酸、凡士林中的一种或几种。
6.如权利要求3所述的一种EGF微球，其特征在于，所述第一交联剂选自戊二醛、京尼平、环氧化丙烷中的一种或几种。
7.一种胶原蛋白伤口修复贴，包括：10-30mg胶原蛋白、50-300
8.如权利要求7所述一种胶原蛋白伤口修复贴，其特征在于，通过如下方法制备：将胶原蛋白溶液、抗菌肽溶液和所述EGF微球混合，加入第二交联剂，确保第二交联剂在交联体系中的最终浓度为0.01-0.03wt％，然后在0-10℃条件下低温交联8-36h，冷冻干燥即得到所述胶原蛋白伤口修复贴。
9.如权利要求8所述一种胶原蛋白伤口修复贴，其特征在于，所述第二交联剂选自戊二醛、京尼平、环氧化丙烷中的一种或几种。
...【技术特征摘要】
1.一种基质金属蛋白酶抑制剂，其特征在于，其化学名称为(10z,12z,15z)-十八-9,12,15-三烯-1-羟氨酸，其结构式如式i所示：
2.如权利要求1所述的一种基质金属蛋白酶抑制剂，其特征在于，所述基质金属蛋白酶抑制剂通过如下反应路线制备：
3.一种egf微球，其特征在于，采用如下方法制备：将聚合物、egf和权利要求1所述的基质金属蛋白酶抑制剂配置成水相，然后加入到油相中，形成w/o型乳液，加入第一交联剂交联，经过清洗干燥制备得到权利要求1所述的基质金属蛋白酶抑制剂修饰的egf微球。
4.如权利要求3所述的一种egf微球，其特征在于，所述聚合物选自壳聚糖、海藻酸、透明质酸、cmc、胶原蛋白中的一种或几种。
5.如权利要求3所述的一种egf微球，其特征在于，所述油相选自液体石蜡、司盘、...
【专利技术属性】
技术研发人员：张淳，朱新茹，马凯捷，张增涛，李海刚，姜亮，
申请(专利权)人：临沂大学，
类型：发明
国别省市：
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