一种兽用抗寄生虫的缓释注射剂制造技术

一种兽用抗寄生虫缓释注射剂，它包括作为驱虫药的活性成分和至少另外一种中草药多糖，包含于便于给药和所述活性成分给药的载体中，或者还含有作为抗氧化剂的油浴性抗氧化剂或含硫元素的抗氧化剂，或维生素Ｅ类抗氧化剂；所述的作为驱虫药的活性成分至少一种为从链霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质中已商品化的药物阿维菌素、多拉菌素、埃谱利诺菌素或塞拉菌素，或由这类物质合成的衍生物（如伊维菌素）。用于此目的的载体包括水和醇类溶剂如二甲基亚砜和丙二醇。另外，这种注射剂还可在需要时含有局部止痛剂。本发明专利技术对于驱除寄生虫收效迅速、疗效确切，对组织的刺激作用小，无明显毒副作用。制剂工艺可以保证各成分在生产过程中的化学稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术系关于一种抗寄生虫的缓释注射剂，特别是一种兽用抗寄生虫缓释注射剂。
技术介绍
阿维菌素是目前世界上最为优良，使用最广的一类广谱高效抗寄生虫药，是由链 霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质。现在这类药物中已商品化的有阿维菌素、伊维菌素、 多拉菌素和埃谱利诺菌素以及塞拉菌素等。伊维菌素是阿维菌素选择性加氢衍生物，具有 广谱高效性、较高的安全性、不易产生耐药性、一次投药能同时驱杀体内外寄生虫等优点， 至今仍被视为近20年来抗寄生虫药物研究中最为杰出的研究成果。 中医药是中华民族优秀的文化瑰宝。她为中华民族的繁衍昌盛，为世界医药和人 类健康作出了巨大贡献。我国是中药大国，中药的发源地。常用中药多达5000余种，多糖 广泛地存在于许多中药材中。如黄芪多糖，商陆多糖，当归多糖，牛膝多糖，枸杞多糖，茯苓 多糖，银耳多糖，云芝多糖，灵芝多糖，香菇多糖，金针菇子实体多糖，猕猴桃多糖，淫羊藿多 糖等等。它们具有多方面的生物活性。多糖类中药是一类免疫增强剂，药理作用甚广，从免 疫药理的角度看，它们都能明显调节T、 B、 CTL、 NK和M中等细胞功能，能促进Ig类抗体含 量的提高，促进IL-2的产生和11-2R的表达，能诱导IL-6和TNF的产生。有的还具有抗辐 射、抗肝细胞坏死、抗病毒及增强抗癌药物疗效等作用。多糖是中药发挥独特疗效的重要物 质基础之一，中药多糖资源丰富，有巨大的发展潜力。糖生物学糖工程是90年代发展起来 的生物化学中最后一个巨大的科学前沿。有人预计如同20世纪是蛋白质、肽类、氨基酸与 核酸时代一样，21世纪应当是糖和多糖生命科学的时代。糖生物学在中医药领域的应用将 使中医药现代进程带来一场深刻的革命。 —些专利(如02117212. 9和PCT/CN03/00202)中描述了以高分子材料为缓释载 体材料制备含治疗药物的兽用缓释注射制剂，该制剂的特点是1、高分子材料以溶解或溶 胀状态分散于制剂介质中2、液体状态或粘稠液体状态的制剂在注射到体内后，其中的部 分液体分散介质及部分药物从注射位点很快扩散，剩余的高分子材料和部分药物及少量疏 水性液体介质则在注射部位形成半固体的疏水性很强的聚集体，这种聚集体限制了裹在其 中的活性成份的扩散速度，从而使药效的作用时间显著延长，例如用该技术制备的含阿维 菌素或伊维菌素的注射剂，一次用药后，其药效维持时间可达IOO天或更长。由于所采用的 高分子材料的强疏水性和不可扩散性，还有不同治疗药物在活性方面存在着很大的差异， 以及活性成份在不同分散介质中的溶解度差异等等因素，这些都会影响到制剂的缓释效 果、生物利用度、剌激性和稳定性。有些制剂对注射部位的组织损伤很重，甚至会造成注射 部位不可逆的组织坏死。因此，筛选生物相容性好、且在少量助溶剂存在下便有很好的溶解 或溶胀性能的高分子溶液/凝胶体系，是制备含缓释注射剂的关键环节。
技术实现思路
本专利技术目的旨在利用糖生物学糖工程在传统中草药领域的最新研究成果，结合临 床医学，将免疫增强和驱杀体表寄生虫结合，同时利用多糖形成的高分子三维网状结构构 建缓释体系，从而提供一种兽用抗寄生虫缓释注射剂，特别是含有伊维菌素的抗寄生虫注 射剂。 本专利技术目的是这样实现的 —种兽用抗寄生虫缓释注射剂，其特征在于，它包括作为驱虫药的活性成分和至少另外一种中草药多糖，或者还含有作为抗氧化剂的油浴性抗氧化剂或含硫元素的抗氧化剂，或维生素E类抗氧化剂，包含于便于给药和所述活性成分给药的载体中；所述的作为驱虫药的活性成分至少一种为从链霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质中已商品化的药物阿维菌素、多拉菌素、埃谱利诺菌素或塞拉菌素，或由这类物质合成的衍生物伊维菌素。 所述的作为驱虫药的活性成分包含有阿维菌素。 所述的作为驱虫药的活性成分包含有伊维菌素。 其中，所述的作为驱虫药的活性成分占该注射剂总重量的0. 001 % 30 % ，优选 0. 01% 5%。 所述的中草药多糖为葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果胶、壳聚糖、黄芪多糖、商陆多糖、当归多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、银耳多糖、罗望子多糖、云芝多糖、灵芝多糖、香菇多糖、金针菇子实体多糖、猕猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑芋多糖、普鲁兰多糖、人参多糖、箬竹多糖、红花多糖、蔗渣多糖、女贞子多糖、汉防己多糖、竹黄多糖、普鲁兰多糖、茶叶多糖、裂褶菌多糖、猪苓多糖、虫草多糖、亮菌多糖、猴头菇多糖中的一种或几种，其比例为该注射剂总重量的0.01% 30%，优选0. 1 10%。 所述的载体包括水和作为药物的溶剂和/或促溶剂，所述的药物的溶剂和/或促溶剂为二甲基亚砜、二甲基乙酰胺、氮酮、丙二醇、二甲基甲酰胺、苯甲醇、^甲基-2_吡啶烷酮、苯氧乙醇、乙醇、异丙醇、丙三醇、山梨醇、正丁醇、异丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、油酸乙酯、丙酮、丁酮、乙酰胺、乙二胺或、苯甲酰胺，或它们的混合物；其含量占该注射剂总重量的0 20%，优选0. 1% 10%。 本专利技术的兽用抗寄生虫缓释注射剂，或者含有作为局部止痛剂的苯甲醇、三 氯叔丁醇、普鲁卡因、丁卡因或利多卡因；其含量占该注射剂总重量的0 20%，优选 0. 5% -10%。 本专利技术的兽用抗寄生虫缓释注射剂，或者含有作为抗氧化剂的油浴性抗氧化剂或 含硫元素的抗氧化剂，或维生素E类抗氧化剂；其含量占该注射剂总重量的0 1% ;所述的抗氧化剂包括硫脲、硫代甘油、没食子酸丙酯(PG)、对羟基叔丁基茴香醚(BHA)、二叔丁 基对甲苯酚(BHT)，的一种以上。 本专利技术的兽用抗寄生虫缓释注射剂水含量占总重量的30% 99.5%，优选 70% 99%。具体实施方式 实施例1 兽用抗寄生虫缓释注射剂制备 将葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果胶、壳聚糖、黄芪多糖、商陆多 糖、当归多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、银耳多糖、罗望子多糖、云芝多糖、灵芝多糖、 香燕多糖、金针燕子实体多糖、猕猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑芋多糖、普鲁兰多 糖、人参多糖、箬竹多糖、红花多糖、蔗渣多糖、女贞子多糖、汉防己多糖、竹黄多糖、普鲁兰 多糖、茶叶多糖、裂褶菌多糖、猪苓多糖、虫草多糖、亮菌多糖、猴头菇多糖等中药多糖中的 一种或几种，溶于水中，比例为该注射剂总重量的0. 01% 30%。再将以链霉菌发酵产生 的一组大环内酯类物质中已商品化的药物阿维菌素、多拉菌素、埃谱利诺菌素、塞拉菌素中 一种或几种，或由这类物质合成的衍生物伊维菌素，按注射剂药剂总重量的0. 005% 5% 溶于乙醚或以上提及的溶剂和/或促渗剂，然后将药剂溶液分散于含有多糖类的水溶液或 凝胶，并加热或抽真空除去乙醚。再加入该注射剂总重量O. 5% _10%的上述提及的局部止 痛剂和抗氧化剂，制得兽用抗寄生虫缓释注射剂。 实施例2 兽用抗寄生虫缓释注射剂制备 将以链霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质中已商品化的药物阿维菌素、多拉菌 素、埃谱利诺菌素、塞拉菌素中一种或几种，或由这类物质合成的衍生物伊维菌素，按注射 剂药剂总重量的0. 005% 5%溶于乙醚或以上提及的溶剂和/或促渗剂。然后将药剂溶液 分散于水中。再将葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果胶、壳聚糖、黄芪多糖、商 陆多糖、当归多糖、牛膝多糖、枸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用抗寄生虫缓释注射剂，其特征在于，它包括作为驱虫药的活性成分和至少另外一种中草药多糖，或者还含有作为抗氧化剂的油浴性抗氧化剂或含硫元素的抗氧化剂，或维生素Ｅ类抗氧化剂，包含于便于给药和所述活性成分给药的载体中；所述的作为驱虫药的活性成分至少一种为从链霉菌发酵产生的一组大环内酯类物质中已商品化的药物阿维菌素、多拉菌素、埃谱利诺菌素或塞拉菌素，或由这类物质合成的衍生物伊维菌素，所述的作为驱虫药的活性成分占该注射剂总重量的０．００１％～３０％，所述的中草药多糖占该注射剂总重量的０．０１％～３０％，所述的抗氧化剂含量占该注射剂总重量的０～１％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曹郁，何宏轩，
申请(专利权)人：华中师范大学，中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]