【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一株显著提高5-ht4r修复肠神经的两歧双歧杆菌及其应用，属于微生物领域。
技术介绍
1、胃肠道在维持宿主正常生理活动中发挥着重要作用，包括但不限于食物和废物的输送、营养物质的消化和吸收、信号分子和抗菌物质的分泌、维护肠道屏障完整性、调节肠道菌群平衡以及防止病原体侵入等。这些关键生理过程的调节主要依赖于肠道神经系统(enteric nervous system,ens)。ens是位于胃肠道壁内的一种复杂的神经网络，负责调节胃肠道的消化、吸收和防御功能，因此被视为胃肠道生理调控的核心。ens的活动不仅受内外环境因素的影响，还与肠道内的微生物群落相互作用，共同维护着肠道功能的稳态和健康。
2、肠神经系统是一个复杂而精细的网络结构，其组成包括多种神经元、神经丛和肠胶质细胞等，共同维持着肠道的正常功能。肠道被数以万计的肠道微生物定植，而肠神经系统(enteric nervous system，ens)与肠道微生物之间存在着密切的相互关系。研究发现，肠道微生物通过其代谢产物和与宿主细胞的相互作用，能够调节肠神经系统的发育和功能。多样化的肠道微生物群对肠神经系统的成熟和功能发挥着重要作用。肠道微生物通过产生神经递质、激素和代谢物等物质，直接影响肠神经元的活性和信号传导，从而调节肠道的蠕动、分泌和感觉功能。在这一调节过程中，5-ht在肠道中扮演着重要的角色。在外周系统中，超过90％的循环5-ht是由分布在胃肠道中的ec细胞合成的，是一种长期存在的胃肠道功能调节剂。当胃肠道受到刺激时，5-ht从肠粘膜释放以响应胃肠道的
3、抗生素引起的肠动力及肠神经损伤主要通过微生物群失衡、直接神经毒性、肠壁结构改变和免疫系统反应等机制实现。这些机制相互作用，共同导致肠道功能的紊乱。对于这种情况，通常需要通过调整抗生素的使用、补充益生菌和采取其他支持疗法来缓解症状和促进肠道恢复。然而目前尚未发现能够有效治疗抗生素引起的肠动力损伤的益生菌制剂。因此深入了解了肠道微生物与肠神经系统的相互影响和作用，揭示肠道微生物影响肠神经系统的功能与5-ht/5-ht4r通路的关系，有望通过调节肠道微生物群、影响5-ht系统和促进肠道神经系统修复等方式，实现对肠道健康的预防和治疗，定制个性化益生菌治疗方案提供新思路。
技术实现思路
1、技术问题
2、本专利技术的目的是提供一株可缓解抗生素引起肠动力及肠神经损伤的两歧双歧杆菌，并且提供该菌株的应用。
3、技术方案
4、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一株两歧双歧杆菌(bifidobacteriumbifidum)，能够有效的修复肠神经系统。该菌株与ccfm1163菌株相比，神经元标志物(pgp9.5)和肠神经胶质细胞标志物(gfap和s100β)的表达上调，炎症反应明显改善，表明该菌株能够修复肠神经系统并缓解由肠神经受损导致的多种不利影响，从而给由于服用抗生素导致肠神经系统异常及肠道动力受损的患者带来帮助。
5、本专利技术提供了一株两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)ccfm1391，所述两歧双歧杆菌于2024年6月14日保藏于广东省科学院微生物研究所，保藏编号为gdmcc no：64757，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼广东省微生物研究所。
6、所述两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)来自于江苏省无锡市一个成人的粪便样本中该菌株经测序分析，将测序得到的序列在ncbi standard nucleotide blast中进行核酸序列比对，结果显示与两歧双歧杆菌属的核酸序列相似度为100％；结果显示菌株为两歧双歧杆菌，将其命名为两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)ccfm1391。
7、所述两歧双歧杆菌ccfm1391具有下述生物学特性：
8、1)菌体特征：为革兰氏染色阳性的无芽孢杆菌，菌体约0.5-1.3μm×1.5-8μm，多形性明显。
9、2)菌落特征：在含0.1％l-半胱氨酸盐酸盐的mrs培养基上划线培养48h后形成明显的菌落，直径在0.2-2.5mm之间，圆形，凸面或透镜状，微白，不透明，有平滑至粘液状的柔软表面，不形成菌丝体。
10、3)生长特性：该菌株最适生长温度为36-38℃，32-38℃生长良好，但是能够在45℃下进行生长，成活率高。最适初始ph为6-7，ph 5.5或以下生长较少。在含有葡萄糖的培养液中厌氧培养生长良好，培养20h即进入对数期后期或稳定期前期，液体管混浊，最终ph为4.0-4.8。
11、4)对模拟胃肠液具有较好的耐受能力。
12、5)具有粘附性，能够较好的粘附在结肠癌细胞ht-29上。
13、6)显著提高结肠组织中肠神经元及肠神经胶质细胞的数量，促进5-ht分泌及提高5-ht4r的表达，促进神经营养因子的分泌，修复小鼠受损的肠神经系统。同时缓解肠道组织的炎症反应，调节肠道免疫平衡以及改善肠道重吸收水的能力，缓解肠道运动障碍。
14、本专利技术还提供了一种含有上述两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)ccfm1391的微生物制剂。
15、本专利技术还提供了一种食品，所述食品中含有上述两歧双歧杆菌(bifidobacteriumbifidum)ccfm1391的微生物制剂。
16、在本专利技术的一种实施方式中，所述食品为发酵食品，所述发酵食品为使用两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)ccfm1391发酵生产制得，所述发酵食品包括固态食品、液态食品、半固态食品。
17、在本专利技术的一种实施方式中，所述两歧双歧杆菌在食品中的添加量至少为1×108cfu/ml或1×108cfu/g。
18、在本专利技术的一种实施方式中，所述发酵食品包括乳制品、豆制品或果蔬制品。
19、在本专利技术的一种实施方式中，所述乳制品为发酵乳制品，包括发本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一株两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)CCFM1391，于2024年6月14日保藏于广东省科学院微生物研究所，保藏编号为GDMCC No：64757，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼广东省微生物研究所。
2.含有权利要求1所述的两歧双歧杆菌CCFM1391的微生物菌剂。
3.含权利要求1所述的两歧双歧杆菌CCFM1391或权利要求2所述的微生物菌剂的食品。
4.如权利要求3所述的食品，其特征在于，所述食品包括发酵食品。
5.如权利要求3或4所述的食品，其特征在于，所述两歧双歧杆菌CCFM1391在食品中的添加量至少为1×108CFU/mL或1×108CFU/g。
6.含有权利要求1所述的两歧双歧杆菌CCFM1391或权利要求2所述的微生物菌剂的药品。
7.如权利要求6所述的药品，其特征在于，所述药品的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
8.如权利要求6或7所述的药品，其特征在于，所述两歧双歧杆菌CCFM1391在药品中的添加量至少为1×10
9.权利要求1所述的两歧双歧杆菌CCFM1391或权利要求2所述的微生物菌剂在制备有助于润肠通便的保健品中的应用。
10.权利要求1所述的两歧双歧杆菌CCFM1391或权利要求2所述的微生物菌剂在制备缓解肠道神经受损的药品中的应用，其特征在于，所述的缓解肠道受损包括以下至少一种：
...【技术特征摘要】
1.一株两歧双歧杆菌(bifidobacterium bifidum)ccfm1391，于2024年6月14日保藏于广东省科学院微生物研究所，保藏编号为gdmcc no：64757，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼广东省微生物研究所。
2.含有权利要求1所述的两歧双歧杆菌ccfm1391的微生物菌剂。
3.含权利要求1所述的两歧双歧杆菌ccfm1391或权利要求2所述的微生物菌剂的食品。
4.如权利要求3所述的食品，其特征在于，所述食品包括发酵食品。
5.如权利要求3或4所述的食品，其特征在于，所述两歧双歧杆菌ccfm1391在食品中的添加量至少为1×108cfu/ml或1×108cfu/g。
【专利技术属性】
技术研发人员：王琳琳，黄尹，王刚，赵建新，张灏，陈卫，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：
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