【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种n-糖噁唑啉化合物的合成方法。
技术介绍
1、糖噁唑啉作为活化的供体被广泛地应用于各种生化反应中，例如糖簇分子和糖树状分子的合成，天然产物的糖基化，高官能团化的四氢吡喃化合物的制备，以及多肽和蛋白的糖基化修饰等。尤其是近些年β-n-乙酰氨基葡糖苷酶衍生的一系列内糖苷合成酶的发现，使得多肽或者蛋白的糖基化研究得以快速发展。蛋白的糖基化对蛋白自身的稳定性、溶解度、结合力、专一性和功能等，都起着重要的调节作用，在蛋白药物的开发中具有极大的潜力。正因为如此，科学家们通过利用化学-酶法，以糖噁唑啉作为供体，合成了一系列天然的以及人工设计的糖肽和糖蛋白，极大地促进了糖肽和糖蛋白在生物医药等领域的研究。
2、到目前为止，糖噁唑啉的合成方法主要有两种。第一种是利用较强的lewis acids(例如fecl3,sncl4,bf3●et2o,tmsotf,etc.)促进的全保护的(尤其是全乙酰基保护)葡萄糖胺或者其他2-乙酰胺基糖转化为糖噁唑啉的方法。第二种是利用缩合试剂(例如dmt-mm,dmc,cdmbi,etc.)促进的无保护的糖直接转化为糖噁唑啉的方法。第一种方法需要用到较强的lewis acids，其往往会破坏多糖中的糖苷键而导致反应复杂和较低的收率。第二种方法反应条件相对温和，反应中所用到的葡萄糖胺不需要保护，而且在水相中即可完成转化，正因为如此，该方法被广泛地应用于糖噁唑啉的合成反应中。
3、通过系统地比较前期的文献，我们发现，在所有已知的缩合试剂中，dmc(2-chlo
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种n-糖噁唑啉类化合物的合成方法。
2、为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下式所示：
3、
4、其中，化合物1的母体骨架为无保护的葡萄糖胺(glcnac),r为h,单糖甘露糖(mannose),葡萄糖(glucose),半乳糖(galactose),葡萄糖胺(glcnac),半乳糖胺(galnac),n-乙酰神经氨酸(neu5ac),二糖(mannose)2,(glcnac)2,三糖(mannose)3,(glcnac)3,五糖(mannose)5,九糖(neu5ac)2(galactose)2(glcnac)2(mannose)3。
5、所述的r为h,单糖mannose,二糖(mannose)2，三糖(mannose)3结构。
6、所述的r为单糖man-α(1-3),二糖man-α(1-3)man-β(1-3),三糖[man-α(1-3)][man-α(1-6)]man-β(1-3)结构。
7、具体的包括下述步骤：化合物1作为原料，加入缩合试剂、碱，在溶剂中涡旋后，冰水浴下搅拌反应生成目标产物2。
8、所述的反应原料的摩尔比为化合物1：缩合试剂：碱的摩尔比为1:(3-5):(7.5-12.5)。
9、所述的反应原料的摩尔比为化合物1：缩合试剂：碱的摩尔比为1:3:7.5。
10、所述的缩合试剂为cdmi-bf4(2-chloro-1,3-dimethyl-1h-benzo[d]imidazol-3-ium tetrafluoroborate)。
11、所述的碱为na3po4,k3po4,et3n,na2co3,cs2co3,k2co3,naoh中的一种。
12、所述的溶剂为h2o,d2o中的一种。
13、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
14、本专利技术实现了一种新的合成n-糖噁唑啉化合物的方法。该方法对底物适用性广，条件温和，不需要对n-糖化合物进行预活化，反应产生的副产物dmbi可通过过滤除去，不影响转糖基化反应中酶的活性，而且抑制了氯代葡萄糖胺副产物的生成。因此，可以使用cmbi-bf4作为缩合剂，通过一锅合成法实现糖噁唑啉的合成和酶催化的转糖基化反应，极大地促进了糖噁唑啉在糖蛋白合成领域的应用。
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1.一种缩合试剂参与的N-糖噁唑啉化合物的合成方法，其特征在于，采用下式进行：
2.根据权利要求1所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，所述的R为H,单糖Mannose,二糖(Mannose)2或三糖(Mannose)3。
3.根据权利要求2所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，所述的R为H,单糖Man-α(1-3),二糖Man-α(1-3)Man-β(1-3)，三糖[Man-α(1-3)][Man-α(1-6)]Man-β(1-3)。
4.根据权利要求1-3任一项所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，具体的包括下述步骤：化合物1作为原料，加入缩合试剂、碱，在溶剂中涡旋后，冰水浴下搅拌反应生成目标产物2。
5.根据权利要求4所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，该反应采用的缩合试剂为CDMI-BF4(2-Chloro-1,3-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-3-iumtetrafluoroborate)。
6.根据权利要求4所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方
7.根据权利要求6所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，化合物1：缩合试剂：碱的摩尔比为1:3:7.5。
8.根据权利要求4所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，该反应采用的碱为Na3PO4,K3PO4,Et3N,Na2CO3,Cs2CO3,K2CO3,NaOH中的一种。
9.根据权利要求1-4任一项所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，该反应采用的溶剂为H2O,D2O中的一种。
...【技术特征摘要】
1.一种缩合试剂参与的n-糖噁唑啉化合物的合成方法，其特征在于，采用下式进行：
2.根据权利要求1所述的n-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，所述的r为h,单糖mannose,二糖(mannose)2或三糖(mannose)3。
3.根据权利要求2所述的n-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，所述的r为h,单糖man-α(1-3),二糖man-α(1-3)man-β(1-3)，三糖[man-α(1-3)][man-α(1-6)]man-β(1-3)。
4.根据权利要求1-3任一项所述的n-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，具体的包括下述步骤：化合物1作为原料，加入缩合试剂、碱，在溶剂中涡旋后，冰水浴下搅拌反应生成目标产物2。
5.根据权利要求4所述的n-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，该反应采...
【专利技术属性】
技术研发人员：谭忠平，周森，李耀豪，马博，刘文强，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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