心肌炎类器官模型及其构建方法与应用技术

本发明专利技术提供一种心肌炎类器官模型及其构建方法与应用。所述心肌炎类器官模型是将由人诱导多能干细胞分化得到的心肌细胞与CD4+和/或CD8+T细胞进行共培养得到的。本发明专利技术首次通过心脏类器官模型hipsc‑CMs与T细胞共培养的方式，得到了T细胞介导的心肌炎类器官模型。研究发现，该模型心肌细胞中NLR通路被激活，NLRP3炎症小体及相关炎性因子水平升高，表现为心肌的炎性细胞浸润。因此，该模型可用于CD4+或CD8+T细胞介导的心肌炎及其相关罕见病的研究及药物筛选研究。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物，具体地说，涉及一种心肌炎类器官模型及其构建方法与应用。

技术介绍

1、心肌炎和炎症性心肌病被归类为心脏特异性炎症反应的一部分，具有独特的临床和组织病理学特征[1,2]。炎症反应的长期激活可导致结构和功能损伤，导致扩张型心肌病(dcm)的发展。先前的研究表明，多达40％的dcm病例与炎症或病毒感染有关。此外，心肌炎已被确定为心血管性猝死的原因之一，在婴儿、儿童和青年运动员的猝死中，心肌炎分别占近2％、5％和5％～12％[3]。据报道，世界范围内心肌炎的患病率为10.2-105.6/10万[4]。炎症信号控制免疫细胞，尤其是t细胞，参与心肌炎和炎症性心肌病的发生和发展。尽管t细胞是心肌炎发展的关键因素，但在小鼠心肌炎模型和活检的人心肌炎病例中，t细胞仅占心脏浸润细胞的少数[5]。t细胞介导的免疫反应与多种心脏疾病交织在一起，包括传统的炎症性疾病，如心肌炎和心肌梗死后综合征，以及非炎症性疾病，如高血压和糖尿病性心肌病[6]。此外，cd4+t细胞反应，具体来说，具有将初始心肌炎状况转化为自身免疫反应的能力[7,8]。因此，t淋巴细胞通过提高周围本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.心肌炎类器官模型，其特征在于，其是将由人诱导多能干细胞分化得到的心肌细胞与CD4+和/或CD8+T细胞进行共培养得到的。

2.根据权利要求1所述的心肌炎类器官模型，其特征在于，所述模型心肌细胞中NLR通路被激活，NLRP3炎症小体及相关炎性因子水平升高。

3.心肌炎类器官模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括：

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述心肌细胞维持培养基由STEMdifCardiomyocyte Maintenance Basal Medium与STEM...

【技术特征摘要】

1.心肌炎类器官模型，其特征在于，其是将由人诱导多能干细胞分化得到的心肌细胞与cd4+和/或cd8+t细胞进行共培养得到的。

2.根据权利要求1所述的心肌炎类器官模型，其特征在于，所述模型心肌细胞中nlr通路被激活，nlrp3炎症小体及相关炎性因子水平升高。

3.心肌炎类器官模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括：

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述心肌细胞维持培养基由stemdifcardiomyocyte maintenance basal mediu...

【专利技术属性】
技术研发人员：张抒扬，冷泠，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：