一组抗TSLP单克隆抗体及其医药用途制造技术

本发明专利技术属于免疫治疗和分子免疫学领域；具体公开了一组抗TSLP的单克隆抗体及其医药用途；本发明专利技术通过杂交瘤技术获得了阻断TSLP功能的单克隆抗体，并成功地对其进行了人源化改造。所述抗体在制备应用于调节TSLP的作用、水平以及机体免疫力的相关药物，尤其是治疗特应性皮炎和哮喘疾病相关药物方面具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于免疫治疗和分子免疫学领域；具体公开了一组抗tslp的单克隆抗体及其医药用途。

技术介绍

1、胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin，tslp)主要表达于胸腺、肺、皮肤、肠道和扁桃体的上皮细胞，以及基质细胞和肥大细胞。tslp的受体包括胸腺基质淋巴细胞受体crlf2(tslpr)和il-7rα链，tslp和细胞膜上的tslpr结合后，再与il-7rα结合，三者形成稳定tslp-tslpr-il-7rα的复合物，进而激活jak2和stats信号通路(quentmeier h et al.,(2001)leukemia 15(8):1286-92；monica rimoldi et al.,(2005)nature immunology6(5):507-14)。tslp通过诱导树突状细胞极化，促进辅助性t细胞th2的分化。此外，tslp还能直接激活t细胞受体进而推动t细胞的增殖，促进th2细胞因子的产生。因此，tslp在th2介导的炎症中，起着非常重要的作用(rui he et al.,(2010)anna本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一组抗TSLP单克隆抗体或其抗原结合片段，包括重链和轻链，其特征在于，所述重链的CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO：9、15、21、27中的一种；所述重链的CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO：10、16、22、28中的一种；所述重链的CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO：11、17、23、29中的一种；所述轻链的CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO：12、18、24、30中的一种；所述轻链的CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO：13、19、25、31中的一种；所述轻链的CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO：14、20、26、32中的一种；其中所述抗原结合片...

【技术特征摘要】

1.一组抗tslp单克隆抗体或其抗原结合片段，包括重链和轻链，其特征在于，所述重链的cdr1的氨基酸序列为seq id no：9、15、21、27中的一种；所述重链的cdr2的氨基酸序列为seq id no：10、16、22、28中的一种；所述重链的cdr3的氨基酸序列为seq id no：11、17、23、29中的一种；所述轻链的cdr1的氨基酸序列为seq id no：12、18、24、30中的一种；所述轻链的cdr2的氨基酸序列为seq id no：13、19、25、31中的一种；所述轻链的cdr3的氨基酸序列为seq id no：14、20、26、32中的一种；其中所述抗原结合片段的重链和轻链包含分别跨越所述抗体的重链和轻链的cdr1到cdr3的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的一组抗tslp单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列为seq id no：1、3、5、7中的一种；所述轻链可变区的氨基酸序列为seq id no：2、4、6、8中的一种。

3.根据权利要求2所述的一组抗tslp单克隆抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链和轻链经过人源化和亲和力成熟；所述人源化后的重链可变区的氨基酸序列为seq idno：33；所述人源化后的轻链可变区的氨基酸序列为seq id no：34；所述亲和力成熟后的重链可变区的氨基酸序列为seq id no：35、36中的一种；所述亲和力成熟后的轻链可变区的氨基酸序列为seq id no：37、38中的一种。

4.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙键，邱均专，陈均勇，孙锴，李忠良，王振生，区日山，
申请(专利权)人：东大生物技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：