一种三突变阿尔兹海默症小鼠模型的构建方法及其应用技术

本说明书实施例提供一种三突变阿尔兹海默症小鼠模型的构建方法及其应用，该构建方法包括：（1）制备第一外源基因hAPP的转基因片段、第二外源基因hPSEN1的转基因片段和第三外源基因hMAPT的转基因片段；（2）将三种转基因片段插入小鼠受精卵的基因组；（3）将受精卵移植入假孕雌性小鼠体内，筛选获得三个外源基因鉴定均为阳性的F0代小鼠；（4）基于F0代小鼠，获得阿尔兹海默症小鼠模型3‑FAD纯合阳性小鼠。本说明书实施例提供的阿尔兹海默症小鼠模型的发病进程上与人类患者相符，先出现血液标志物，接着出现病理表征，最后才出现行为学特征，为阿尔兹海默症的研究以及给药治疗提供了一个更为精准、有效的途径。

【技术实现步骤摘要】

本说明书涉及基因工程，特别涉及一种三突变阿尔兹海默症小鼠模型的构建方法及其应用。

技术介绍

1、阿尔茨海默病（ad）是常见于老年或老年前期的中枢神经系统退行性疾病，是痴呆症的主要类型，占比达60-70%。其典型表现为早期记忆丧失、认知障碍，随后出现焦虑、妄想等行为和精神症状。ad主要病理特征包括脑内淀粉样斑块、神经原纤维缠结（nfts）以及海马和皮层的神经变性。β淀粉样蛋白（aβ）由淀粉样前体蛋白（app）经β和γ分泌酶裂解产生，aβ42因高聚集性更具毒性，其积累形成的淀粉样斑块会通过多种机制致神经元损伤和死亡，加剧神经退行性变。tau蛋白在ad中异常磷酸化，脱离微管并聚集形成nfts，破坏神经元结构和功能，导致严重认知损害。

2、为研究ad病理机制和开发疗法，科学家构建了多种转基因小鼠模型，引入ad相关基因（如app、ps1和tau基因）突变来模拟病理特征。常见策略是突变人类app基因模拟aβ积累，携带人类app和ps1基因突变的小鼠能较早出现淀粉样斑块和认知损伤。双转基因小鼠6个月时显示记忆和突触传输损伤，是研究早期病理的理想模型，但未能很本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种三突变阿尔兹海默症小鼠模型在研究阿尔茨海默症病理机制或筛选用于治疗阿尔茨海默症的药物中的应用，其特征在于，所述小鼠模型的基因组包括第一外源基因hAPP的转基因片段、第二外源基因hPSEN1的转基因片段和第三外源基因hMAPT的转基因片段；

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述第一外源基因hAPP的转基因片段包括如SEQ ID NO:1所示的序列。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述第二外源基因hPSEN1的转基因片段包括如SEQ ID NO:3所示的序列。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述第三外源基因hMAPT的转...

【技术特征摘要】

1.一种三突变阿尔兹海默症小鼠模型在研究阿尔茨海默症病理机制或筛选用于治疗阿尔茨海默症的药物中的应用，其特征在于，所述小鼠模型的基因组包括第一外源基因happ的转基因片段、第二外源基因hpsen1的转基因片段和第三外源基因hmapt的转基因片段；

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述第一外源基因happ的转基因片段包括如seq id no:1所示的序列。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述第二外源基因hpsen1的转基因片段包括如seq id no:3所示的序列。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述第三外源基因hmapt的转基因片段包括如seq id no:5所示的序列。

5.一种三突变阿尔兹海默症小鼠模型的构建方法，所述构建方法包括：

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【专利技术属性】
技术研发人员：冯睿，韩冰舟，来自颖，孙士妍，
申请(专利权)人：江苏集萃药康生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：