【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术提供了重组工程化的去泛素化酶（dub）和用于治疗或缓解受试者中的遗传性离子通道病，例如长qt综合征、brugada综合征或囊性纤维化的方法等。本文还提供了用于从导致这类遗传性离子通道病的突变中筛选出可通过上文公开的重组工程化的dub治疗的运输缺陷突变的方法。
技术介绍
0、专利技术背景
1、包括离子通道、转运体和受体在内的整合表面膜蛋白对所有细胞的生存和功能至关重要。因此，控制膜蛋白的表面丰度和组成的过程是细胞生物学和生理学的关键决定因素。膜蛋白的表面运输受损是从囊性纤维化到心律失常的多种疾病的基础（gelman &kopito, 2002；anderson等人，2014），激发了对更好地理解控制膜蛋白表面密度的基本机制的需求。膜蛋白的表面储库受多层成熟和运输过程的调控；从内质网（er）中的适当折叠开始，在高尔基体中翻译后成熟，递送到表面并在表面持续优化，并且最终在溶酶体中将其去除和降解（macgurn等人，2012；foot等人，2017）。对控制膜蛋白命运的这些不同方面的机制的基本了解是一个...
【技术保护点】
1.一种重组工程化的去泛素化酶（DUB），其包含：
2.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述催化单元是选择性的或非选择性的。
3.权利要求1的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含选自以下的去泛素化酶的催化结构域：泛素特异性蛋白酶（USP）家族、卵巢肿瘤蛋白酶（OTU）家族、泛素C末端水解酶（UCH）家族、约瑟芬结构域家族（Josephin）、含有与泛素相互作用的基序的新型DUB家族（MINDY）和JAB1/MPN/Mov34金属酶结构域家族（JAMM）。
4.权利要求3的重组工程化的DUB，其中所述催化单元包含来自USP家族...
【技术特征摘要】
1.一种重组工程化的去泛素化酶（dub），其包含：
2.权利要求1的重组工程化的dub，其中所述催化单元是选择性的或非选择性的。
3.权利要求1的重组工程化的dub，其中所述催化单元包含选自以下的去泛素化酶的催化结构域：泛素特异性蛋白酶（usp）家族、卵巢肿瘤蛋白酶（otu）家族、泛素c末端水解酶（uch）家族、约瑟芬结构域家族（josephin）、含有与泛素相互作用的基序的新型dub家族（mindy）和jab1/mpn/mov34金属酶结构域家族（jamm）。
4.权利要求3的重组工程化的dub，其中所述催化单元包含来自usp家族的去泛素化酶的催化结构域。
5.权利要求4的重组工程化的dub，其中所述催化单元包含usp21的催化结构域。
6.权利要求3的重组工程化的dub，其中所述催化单元包含来自otu家族的去泛素化酶的催化结构域。
7.权利要求6的重组工程化的dub，其中所述催化单元包含otud1的催化结构域。
8.权利要求6的重组工程化的dub，其中所述催化单元包含otud4的催化结构域。
9.权利要求6的重组工程化的dub，其中所述催化单元包含cezanne的催化结构域。
10.权利要求6的重组工程化的dub，其中所述催化单元包含trabid的催化结构域。
11.权利要求6的重组工程化的dub，其中所述催化单元包含otulin的催化结构域。
12.权利要求1的重组工程化的dub，其中所述蛋白质结合子选自细胞内抗体片段、scfv、纳米抗体、抗体模拟物、单抗体、darpin、脂质运载蛋白和靶向序列。
13.权利要求12的重组工程化的dub，其中所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体。
14.权利要求1的重组工程化的dub，其中所述催化单元是usp21的催化结构域，且所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体，并且所得的重组工程化的去泛素化酶（nanousp21）能够非选择性地消除所有连接类型。
15.权利要求1的重组工程化的dub，其中所述催化单元是otud1的催化结构域，且所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体，并且所得的重组工程化的去泛素化酶（nanootud1）能够选择性地消除k63连接。
16.权利要求1的重组工程化的dub，其中所述催化单元是otud4的催化结构域，且所述蛋白质结合子是vhh4纳米抗体，并且所得的重组工程化的去泛素化酶（nanootud4）能够选择性地消除k48连接。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·M·科莱克拉夫特，S·坎纳，
申请(专利权)人：纽约市哥伦比亚大学理事会，
类型：发明
国别省市：
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