杂环类SUMO1小分子降解剂及其用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的杂环类SUMO1小分子降解剂化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，含有所述化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物的药物组合物，制备所述化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种式(i)所示的杂环类sumo1小分子降解剂、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，含有所述化合物的药物组合物，制备所述化合物的方法，以及所述化合物的用途。

技术介绍

1、小分子药物的发现主要集中在靶向蛋白的结合位点占据和功能抑制剂方面。最近，靶向蛋白降解的策略是通过激活泛素-蛋白酶体系统(ups)，将药物发现从功能抑制剂转移到靶蛋白的蛋白水解降解剂。泛素(ubiquitin,ub)是一种小的调节蛋白，通过泛素激活酶(e1)、结合酶(e2)和连接酶(e3)的催化反应共价连接到底物蛋白上。缀合的ub通过去泛素化酶从底物中去除。通过翻译后修饰，这种泛素化过程调节底物蛋白的细胞功能，包括蛋白质降解。在泛素化中，e3连接酶将ub直接转移到底物蛋白上，并选择性地将蛋白靶向26s蛋白酶体进行降解。哺乳动物细胞表达约660种e3连接酶，调节80％的人类蛋白质。靶向蛋白降解策略是鉴定能够将e3连接酶和底物结合在一起的化合物，从而诱导底物蛋白的泛素化和降解，从而消除靶向蛋白的功能。

2、sumo(small ubiquitin本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，

2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，

3.如权利要求1-2任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，其中，

4.如权利要求1-2任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，其中，

5.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，其中，所述通式(I)化合物进一步具有如下通式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)或(Ig)所示的结构，

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【技术特征摘要】

1.通式(i)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，

2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，

3.如权利要求1-2任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，其中，

4.如权利要求1-2任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，其中，

5.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，其中，所述通式(i)化合物进一步具有如下通式(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)、(if)或(ig)所示的结构，

6.如权利要求1-5任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，其中，

7.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物，选自如下化合物：

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【专利技术属性】
技术研发人员：刘斌，安妮塔·贝莱尔，
申请(专利权)人：轩竹生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：