【技术实现步骤摘要】
本申请涉及基因工程领域，尤其涉及一种工程化的趋化因子受体及其应用。
技术介绍
1、过继性免疫细胞治疗(adoptive cell therapy,act)是指从肿瘤患者分离免疫活性细胞，在体外对其进行扩增与功能鉴定后，再回输给患者，从而直接杀伤肿瘤，或激发机体的免疫应答从而杀伤肿瘤细胞。
2、免疫治疗(immunotherapy)是继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗方法。嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,car)t细胞技术是新近迅速发展的一种细胞免疫治疗技术。
3、目前，嵌合抗原受体t细胞(car-t)治疗，在清除血液类的癌症中取得了傲人成绩，但在实体瘤中的效果普遍不好。多重因素可能成为阻碍car-t成功治疗实体肿瘤的原因。其中包括肿瘤的抗原表达，局部差异化或抗原丢失均可使car-t失效；肿瘤的缺氧、免疫抑制微环境；和t细胞对肿瘤的定向迁移等因素均可影响car-t的治疗效果。经过改造、回输后的car-t细胞必须能够和癌症源的趋化因子配对从而成功地到达实体肿瘤的位置，并且要成功地...
【技术保护点】
1.一种嵌合型趋化因子受体，包含胞外区、跨膜区和胞内区，其中所述胞内区包含CXCR3胞内区的部分或全部。
2.根据权利要求1的趋化因子受体，其胞外区包含选自下组的趋化因子受体的胞外区的部分或全部：
3.根据权利要求1的嵌合型趋化因子受体，
4.根据权利要求1中任一项所述的嵌合型趋化因子受体，其为七次跨膜蛋白，从N端到C端依次包含胞外1区、跨膜1区、胞内1区、跨膜2区、胞外2区、跨膜3区、胞内2区、跨膜4区、胞外3区、跨膜5区、胞内3区、跨膜6区、胞外4区、跨膜7区、以及胞内4区；其中，
5.根据权利要求1的嵌合型趋化因子...
【技术特征摘要】
1.一种嵌合型趋化因子受体，包含胞外区、跨膜区和胞内区，其中所述胞内区包含cxcr3胞内区的部分或全部。
2.根据权利要求1的趋化因子受体，其胞外区包含选自下组的趋化因子受体的胞外区的部分或全部：
3.根据权利要求1的嵌合型趋化因子受体，
4.根据权利要求1中任一项所述的嵌合型趋化因子受体，其为七次跨膜蛋白，从n端到c端依次包含胞外1区、跨膜1区、胞内1区、跨膜2区、胞外2区、跨膜3区、胞内2区、跨膜4区、胞外3区、跨膜5区、胞内3区、跨膜6区、胞外4区、跨膜7区、以及胞内4区；其中，
5.根据权利要求1的嵌合型趋化因子受体，其中所述跨膜1区至跨膜7区依次分别包含选自下组的趋化因子受体的跨膜1区至跨膜7区中的任一个或多个：
6.根据权利要求1-5中任一项所述的嵌合型趋化因子受体，其胞内1区至胞内4区依次分别包含如seq id no：23至26所示的氨基酸序列或其保守取代变体，或与其具有85％以上序列同一性的氨基酸序列。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的嵌合型趋化因子受体，其胞外1区至胞外4区依次分别包含：
8.根据权利要求1-7中任一项所述的嵌合型趋化因子受体，其跨膜1区至跨膜7区依次分别包含:
9.用于靶向恶性肿瘤的药物组合物，其包含根据权利要求1-8中任一项所述的嵌合型趋化因子受体。
10.根据权利要求9的组合物，其还进一步包含嵌合抗原受体(car)。
11.根据权利要求10的组合物，其中所述嵌合抗原受体与所述嵌合型趋化因子受体通过自剪切多肽或内部核糖体进入位点(ires)连接，或互不相连，所述自剪接多肽优选为2a肽。
12.根据权利要求9-11所述的组合物，其中所述恶性肿瘤选自：
13.根据权利要求10或11所述的组合物，其中所述car依次包含car胞外区、car跨膜区和car胞内区，并且所述car胞外区特异性结合肿瘤抗原，所述肿瘤抗原包含选自下述的任一种或多种：
14.根据权利要求13所述的组合物，其中：
15.根据权利要求13或14所述的组合物，其中所述car胞内区包含选自下述任一种或多种分子的胞内区：cd3ζ、cd3γ、cd3δ、cd3ε、fcεriγ、fcεr1β、cd79α、cd79β、fcγriia、dap10及dap12。
16.根据权利要求15的组合物，其中所述car胞内区还进一步包含选自下述任一种或多种分子的胞内区：cd27、cd28、4-1bb、ox40、cd30、cd40、cd2、lfa-1、light、nkg2c、b7-h3、pd-l、icos、cds、icam-1、gitr、baffr、lightr、slamf7、cd7、nkp80(klrf1)、cd160、cd19、cd4、cd8α、cd8β、il2rβ、il2rγ、il7rα、itga4、vla1、cd49a、itga4、ia4、cd49d、itga6、vla-6、cd49f、itgad、cd11d、itgae、cd103、itgal、cd11a、lfa-l、itgam、cd11b、itgax、cd11c、itgb1、cd29、itgb2、cd18、lfa-l、itgb7、tnfr2、trance/rankl、dnaml、slamf4、cd84、cd96、cea、cam1、crtam、cd229、cd160、psgl1、cd100、cd69、slamf6、slamf1、slamf8、cd162、ltbr、lat、gads、slp-76、pag...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄霞，陈运凡，陈军，齐亚男，洪娟，代德鹏，赵永春，徐艳敏，赵文旭，秦蕾，沈俊杰，
申请(专利权)人：重庆精准生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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