一种索他洛尔中间体化合物制造技术

本发明专利技术属于医药合成技术领域，具体涉及一种索他洛尔中间体化合物Ⅳ，本发明专利技术提供了一种索他洛尔中间体Ⅳ和该化合物的制备方法，同时本发明专利技术提供了利用该中间体合成索他洛尔的新方法，该方法相较于现有技术，可明显缩短反应步骤，生产成本低，操作简便，制备所得的索他洛尔具有较高的纯度和收率，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药合成，具体涉及了一种索他洛尔中间体及制备方法。

技术介绍

1、索他洛尔(sotalol)化学名(r,s)-4-(1-羟基-2-异丙氨基乙基)甲磺酰苯胺，商品名sotacor(施太可)，是由美国百时美施贵宝(bristol-myers squibb，bms)公司研制开发的第三代β受体阻滞剂类抗心律失常药物，临床主要用于治疗高血压、心律失常及心绞痛等病症。对于无器质性心脏病的房颤，盐酸索他洛尔是维持窦性心律的一线药物。其最早于1974年在英国上市，1992年获得fda批准在美国上市，现已在40多个国家出售。由于其具有作用机制明确、半衰期长、生物利用度好、疗效稳定等优点，在临床中的应用极为广泛。其化学结构式如下：

2、

3、索他洛尔合成方法已有多篇文献报道，吉民等以苯胺为原料,经过甲磺酰氯的酰化反应，溴乙酰溴的傅克酰化反应，异丙胺亲核取代反应和还原4步反应得到盐酸索他洛尔，文献总收率为44.83％。该法主要优点是合成路线短，原料廉价易得，但工艺使用二硫化碳作为傅克反应溶剂，生产环境恶劣，对环保不友好，且二硫化碳都是有毒有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种索他洛尔中间体化合物，其特征在于，结构如式Ⅳ所示：

2.一种权利要求1所述的索他洛尔中间体化合物Ⅳ的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：将化合物II与乙酰氯混匀后，室温反应完毕制得化合物III；所述化合物III与异丙基胺在碱促进剂、缩合剂的作用下发生缩合反应制得化合物Ⅳ，合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物II与乙酰氯的投料摩尔比为1.0:3.0～7.5；所述缩合反应的化合物III、异丙基胺、碱促进剂、缩合剂的投料摩尔比为1.0:1.0～2.5:1.0～2.0:1.0～2.0。

4.根据权利要求2所...

【技术特征摘要】

1.一种索他洛尔中间体化合物，其特征在于，结构如式ⅳ所示：

2.一种权利要求1所述的索他洛尔中间体化合物ⅳ的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：将化合物ii与乙酰氯混匀后，室温反应完毕制得化合物iii；所述化合物iii与异丙基胺在碱促进剂、缩合剂的作用下发生缩合反应制得化合物ⅳ，合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物ii与乙酰氯的投料摩尔比为1.0:3.0～7.5；所述缩合反应的化合物iii、异丙基胺、碱促进剂、缩合剂的投料摩尔比为1.0:1.0～2.5:1.0～2.0:1.0～2.0。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的溶剂为二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、甲苯中的一种；所述缩合反应的温度为-10～40℃。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的缩合剂为o-苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲四氟硼酸酯、n,n,-二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、n,n′-二异丙基碳二亚胺、1-羟基-苯并三氮唑、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘忠，张洒洒，时江华，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：