一种靶向成纤维活化蛋白α的纳米抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向成纤维活化蛋白α的纳米抗体及其应用，该纳米抗体的氨基酸序列包含特殊结构的抗原决定簇互补区和骨架区。本发明专利技术首先通过构建FAPα抗原重组蛋白对羊驼进行免疫，获得羊驼PBMC细胞构建体；其次通过酵母展示技术筛选出靶向FAPα抗体；最后通过功能检测及测序结果分析获得了具有高灵敏度和特异性的抗体。本发明专利技术提供的纳米抗体对FAPα具有特异的识别和结合能力，具有分子量小、免疫原性小、更好的稳定性、明显的抑制表达FAPα的细胞或组织的作用等特点，为表达FAPα的疾病提供了潜在的治疗策略，将其用于开发或筛选针对表达FAPα的细胞或组织诊断或治疗药物中，所得药物具有良好的特异性和亲和力及显著抑制表达FAPα的细胞或组织的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及一种靶向成纤维活化蛋白α的纳米抗体及其应用。

技术介绍

1、成纤维活化蛋白α(fibroblast activation protein-α，fapα)是一种97kda的ii型跨膜丝氨酸蛋白酶，含有二肽基肽酶活性和内肽酶活性。fapα全长由760个氨基酸组成，胞内域仅含4个氨基酸，跨膜结构域含21个氨基酸，胞外是735个氨基酸组成的长结构域。fapα以同型二聚体的形式存在。此外，fapα还能以可溶性的形式存在于血浆中。

2、生理条件下，fapα在大多数成人组织中的表达量低于检测水平。但fapα表达水平在不同肿瘤类型中升高，其中中位数最高的是胰腺癌和乳腺癌。在大多数上皮癌中，fapα的主要表达于间质中的肿瘤相关成纤维细胞(caf)。此外，fapα也在一些肿瘤细胞如肉瘤、胶质瘤、间皮瘤和食管等上皮性肿瘤中表达。fapα通过多种机制影响肿瘤生长，包括促进增殖、侵袭、血管生成、上皮向间质转化、干细胞促进、免疫抑制和耐药。

3、目前临床上利用fapα进行治疗的方式包括：用小分子或抗体抑制fapα的蛋白酶活性、利用f本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种靶向成纤维活化蛋白α的纳米抗体，其特征在于，包括选自下列至少之一的重链可变区CDR序列或与其至少80％同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO.1～27。

2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括：

3.根据权利要求1所述的靶向成纤维活化蛋白α的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括选自下列至少之一的框架区FR序列或与其至少80％同一性的氨基酸序列：SEQ IDNO.28～59。

4.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括：

5.一种靶向成纤维活化蛋白α的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的氨...

【技术特征摘要】

1.一种靶向成纤维活化蛋白α的纳米抗体，其特征在于，包括选自下列至少之一的重链可变区cdr序列或与其至少80％同一性的氨基酸序列：seq id no.1～27。

2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括：

3.根据权利要求1所述的靶向成纤维活化蛋白α的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括选自下列至少之一的框架区fr序列或与其至少80％同一性的氨基酸序列：seq idno.28～59。

4.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括：

5.一种靶向成纤维活化蛋白α的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体的氨基酸序列选自下列至少之一的序列或与其至少80％同一性的氨基酸序列：seq id no.60～71。

【专利技术属性】
技术研发人员：谢国柱，董欣，
申请(专利权)人：国睿广州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：