口服兽药传递系统和/或饲料添加剂传递系统、其制备方法及用途技术方案

本发明专利技术公开了一种口服兽药传递系统和／或饲料添加剂传递系统，该系统包含至少一种生物活性物质，该物质至少显著程度、优选均一地吸附在多孔载体的整体中，该载体优选为饲料；所述药物或饲料添加剂传递系统可通过饲料与生物活性物质的溶液相混合进行吸附、接着蒸发溶剂来获得。这种添加了药物的饲料容易被动物摄取。本发明专利技术还公开了制备该口服兽药或饲料添加剂的方法和其作为药物或饲料添加剂的用途。所述制备方法是在职业安全与环境安全的封闭体系中来进行的。本发明专利技术的产物可用于饲养动物和宠物，优选用于饲养淡水和海水鱼类。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种口服兽药传递系统(delivery system)和/或饲料添加剂传递系统，该系统包含至少一种生物活性物质，优选该物质均一地吸附在多孔载体中，本专利技术还涉及该传递系统的制备方法和所述产物给饲养动物和宠物动物、尤其是鱼类中的用途。
技术介绍
通过饲料给动物口服生物活性物质是一个涉及传递系统的类型的多变化的领域，即活性物质性质和饲料性质。另一个变量是活性物质在饲料中的分布状态，是分布于整个饲料中，还是仅分布在其表面上。可以通过在饲料制备期间将活性物质添加到饲料中，或者使活性物质与已制备的饲料产物相结合，来制备添加药物的饲料。添加药物的饲料可以在农场、饲料制造厂来制备，或者由药物和预混料生产商来制备。混合饲料成分和药物的方法已有报道。中国专利1999-115312描述了含有呋喃唑酮和土霉素的鱼饲料的生产方法；将药物与微量元素、蛆蛋白、其他植物来源的组分混合，然后制成球粒。中国专利1999-111364描述了一种抗寄生虫预混料的制备方法及其在鱼饲料中的应用。将阿维菌素溶于乙醇中，与米糠进行混合，以热空气干燥。然后将该载体-药物的产物与饲料组分混合，所述饲料组分是鱼粉、酱糟、磷酸氢钙、维生素和矿物质。在形成球粒或颗粒之前，在饲料制备过程中向饲料混合组分中直接添加药物和饲料添加剂(此后称为药剂)时，药剂均一地分布于所生产的球粒、颗粒等之中。将活性物质吸附在作为载体的一种饲料组分中，再将该组分与其他组分混合，能够提高传递系统的稳定性。关于在饲料制备中所使用的设备，生产线中的所有设备都被药剂污染。精细设备如挤压机、喷雾干燥机的清洗是耗费时间且昂贵的。而且，由于一些未知因素，如疾病的爆发、被感染动物的种类、它们的数量、是预防还是治疗需求、体重、生长阶段、孵化率、一胎产崽量、存活率等，不得不在精确需求未知的条件下在饲料中添加药物或将药剂添加到饲料中。向饲料球粒、颗粒等之中加入药剂的实例已有广泛描述。在农场中添加药物的鱼饲料的推荐制备方法是用另外的密封方法对表面包覆。该工序在水泥搅拌机或同等设备中完成将未添加药物的鱼饲料、计算数量的药物和可食用鱼油或植物油一起混合数分钟，来确保均匀包覆。Syndel国际公司(the Syndel International Inc.)水生生物主页(www.syndel.com)提供了一个制备含氟苯尼考(Aquaflor)(氟苯尼考)的饲料的实例。为了将Tribrissen(甲氧苄氨嘧啶和磺胺嘧啶)粘附在饲料球粒上，首先在混合机中将油添加到球粒中，然后将粉末撒入混合机中。在另一个实例中，先将Romet-30(磺胺地索辛和奥美普林的组合)悬浮于可食用的植物油中，再将该浆液用于包覆鱼饲料球粒。日本专利2002-58435中提供了制备添加药物的鱼类饲料的相似的方法。先将二十二碳六烯酸和/或它的乙基酯与鱼油或植物油混合，然后添加到基础饲料中。饲料和药物的混合得到的仅是药物的不牢固的结合；用油密封不能保证药能渗透到饲料中。因而，渗出就不能避免。集中于饲料表面的药物损害了饲料的味道，从而减少了食欲减退的患病动物对药物摄入的可能性。有鳞鱼类的饲料药物实验通常是通过将活性成分溶液喷雾到饲料上来完成的。涉及海产鱼类在淡水中生长的已公开专利申请WO 02/30215A2描述了一种制备食物的方法，该食物包含7w/w％氯化钠和色氨酸。先制备计算数量的氯化钠和色氨酸的溶液，灌入手持喷雾器中，然后喷洒到在水泥搅拌机中旋转的标准淡水鲑科鱼(salmonid)日粮中。在氯化钠-色氨酸溶液被吸收后，日粮置入加热架系统中的窗口筛上干燥。干燥后，将球粒送回水泥搅拌机进行表层包覆，该包覆物由50％磷虾(krill)水解产物和50％步鱼油组成。喷雾方法通常不能安全地使用；开放的系统具有职业的和环境的危害。喷雾不能使药物溶液渗透入饲料中；药物仅吸收在表面层中。需要一个额外的步骤来密封，这涉及到使用附加的设备并造成设备的污染。美国专利US 6,387,393报道了一种用于制备添加药物的动物饲料的清洁技术，包括以一种含有药物的粘结性凝胶来包覆饲料。该粘结性凝胶的制备是通过将药物与胶凝剂(如纤维素聚合物)和其它组分在混合机中混合，并将干燥的混合物保持在小袋中。在使用时，将所述混合物添加到足量的水中以形成悬浮液，用于包覆球粒。将球粒称重后置入适当的混合机(如带状搅拌机)中，然后加入需要量的药物悬浮液。将所述混合物混合5分钟后，分装到纸袋中。凝胶对混合容器的包覆仅处于最小程度。通过这项技术，可以制备用于牛、猪和禽的添加药物的饲料。该技术允许灵活地制备添加药物的饲料，并减少了清洁工作量。该产品不适合鱼类药剂；该药物仅分布于表层，且凝胶包覆层也不能阻止渗出。在已公开专利申请WO 01/07047 A2中公开了将保幼激素类似化合物3-(3′，7′-二甲基-辛氧基)嘧啶溶解于毛鳞鱼鱼油(capelin oil)中，来包覆大西洋鲑用的普通鱼饲料球粒，用于控制水产动物中的甲壳纲动物的侵袭。该方法具有不需要附加密封工序的优点。该申请局限于油溶性物质。还尝试过将活性物质以包嵌型或胶囊封装型引入到饲料中。WO 89/12442中涉及分层药物剂型的鱼类药剂。药物层由水和药基本上不可渗透的外层环绕，且它包含能提高产品味道和气味的物质，来刺激摄食。药物层包含药物和含水凝胶形成的载体物质。通过外层与加有药物的内层共挤压来制备所述剂型。提出了要求保护用于鲑科鱼(salmoniformes)的土霉素、氟甲喹和奥索利酸的剂型。药物很好地包封在该系统中，因而具有低的泄露趋向，并且是美味的。药物不得不在知道需要量之前预先制备。它也存在为避免交叉污染而要清洁挤压机的困难。德国专利DE 1974 1114涉及兽医用颗粒、球粒或片粒，它具有含有药物的芯、耐酸但溶于中性或碱性pH值的内部包覆层，和对酸不稳定的、在中性或碱性介质中不溶解但可膨胀的外层包覆层。这些组合物适用于与饲料一起给鱼口服抗生素、疫苗等；将其置入水中后，活性剂在水中或胃中并不立即释放，而会在肠中释放。这些药物的制备是冗长的；首先芯的制备必须通过将药物或疫苗与淀粉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和水进行捏合，形成颗粒，以耐酸内层包覆该颗粒并干燥，接着以酸不稳定层包覆。通过以上回顾，显然添加药物的饲料迄今主要由两种方法制备在配制载体之后，将活性物质涂覆在载体表面上，或是将载体成分与活性物质混合，从而在配制前将所述活性物质引入载体主体中。这两种方法的缺点如上面所详述。在现有技术中，没有在添加药物的饲料的制备中在载体配制之后将活性物质引入到载体整体中的已知工艺。在所有将活性物质施用到已配制的载体中的在先技术方法中，所得产物中的活性物质均处于表面上。在这里使用的术语具有如下含义。药物用于治疗或预防疾病的物质，为避孕，为麻醉，为增加动物的抵抗力，或为影响它的交配。饲料添加剂为提高动物的生长效率、控制寄生虫、减少细菌感染、刺激某些酶、增加食欲、控制气胀病和饲料变坏而加入饲料中的物质。配制的动物饲料由天然的和/或合成的组分组成的饲料，相对于非配制的饲料和活体饲料(鱼，肉，植物，种子等)。添加药物的饲料含有药物和/或饲料添加剂的饲料。药剂，生物活性物质/原料药物和饲料添加剂。吸附作用吸附和吸收。在传统家畜生产和水产本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口服兽药传递系统和／或饲料添加剂传递系统，该系统包含以至少显著程度吸收在一种载体的整体中的至少一种生物活性物质，该系统可由以下步骤获得：ａ）将生物活性物质溶液和载体置入一个容器中；ｂ）混合容器中物质一定时间来促进载体对生 物活性物质溶液的吸附，这段时间足以使至少显著量的生物活性物质吸附到载体中，优选１０分钟至２小时，更优选２０－３０分钟；并且ｃ）在保持混合的条件下蒸发溶剂至干燥。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安娜玛丽亚瑟凯，
申请(专利权)人：安娜玛丽亚瑟凯，
类型：发明
国别省市：HU[匈牙利]