利用防氧化效果高的溶剂生产还原型辅酶Ｑ１０的方法技术

本发明专利技术涉及利用防氧化效果高的溶剂生产还原型辅酶Ｑ１０的方法。本发明专利技术涉及方便有效地生产还原型辅酶Ｑ１０的方法，所述辅酶质量优异，可用在食品、功能性营养食品、特定保健食品、营养添加剂、滋补剂、饮料、饲料、动物药、化妆品、药品、治疗药、预防药等中。本方法适合于工业生产。在通过使氧化型辅酶Ｑ１０还原，然后再结晶而合成还原型辅酶Ｑ１０的方法中，使用至少一种选自烃、脂肪酸酯、醚和腈的溶剂。因而，能够保护还原型辅酶Ｑ１０免受氧化作用，进而能够最小化副产物氧化型辅酶Ｑ１０的生成，从而得到质量优异的还原型辅酶Ｑ１０。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及合成还原型辅酶Q1Q的方法和使还原型辅酶Q1Q结晶的方法。与氧化型辅酶Qi。相比，还原型辅酶Qi。显示高水平的口服可吸收性，是可用作食品、功能性营养食品、 特定保健食品、营养添加剂、营养剂、饮料、饲料、动物药、化妆品、药品、治疗药、预防药等成 分的化合物。
技术介绍
氧化型辅酶Q1Q是一种广泛分布在生物界中的苯醌衍生物，由于它的维生素样功 能，也被称为维生素Q，是在恢复已被削弱的细胞活性至其健康条件中，以及在使机体复原中充当营养剂的一种成分。另一方面，还原型辅酶Q1Q是从氧化型辅酶Q1Q减少两个电子衍 生而来，是白色晶体，而氧化型辅酶Qw是橙色晶体。还原型辅酶Q1Q和氧化型辅酶Q1Q已知 位于线粒体、溶酶体、高尔基体、微粒体、过氧化物酶体和细胞膜等部位，作为电子传递系统 的组分，参与ATP的产生与活化、体内抗氧化活性和膜的稳定化；它们因而是维持机体功能 所不可缺少的物质。 已知还原型辅酶Q1Q可以借助按照常规方式生产辅酶Q1Q加以制备，例如合成， 发酵，或者从天然产物中提取，浓縮来自色谱法的含有还原型辅酶Q1Q的洗脱部分(J对 A-10-109933)。在这种场合下，正如上面引用的出版物所述，可以在利用常规还原剂、例如 硼氢化钠或连二亚硫酸钠(硫代硫酸钠)还原包含在还原型辅酶Qw中的氧化型辅酶Qw之 后进行色谱浓縮，或者可以使上述还原剂与现有的高纯级辅酶Q1Q(氧化形式)反应，来制备 还原型辅酶Q,不过，如此得到的还原型辅酶Qw不能总是处于高纯状态，而是趋于以低纯 度结晶性、半固体或油性产物存在，含有氧化型辅酶Q1Q等杂质。 J对A-57-70834公开了一种合成还原型辅酶Q1Q的实例，将辅酶Q1Q溶于己烷，向 该溶液加入亚硫酸氢钠(硫代硫酸钠)，然后搅拌。不过，使用硫代硫酸钠作为还原剂的量 高达辅酶Q1Q重量的两倍。因而，这类合成方法面临经济上的问题，以及随后纯化工艺上的 复杂性问题。 还原型辅酶Q1Q容易被分子氧氧化为氧化型辅酶Q1Q。在商业生产规模上，完全地消 除氧是非常难以实现的，此外，个别操作需要相当长的时间阶段，不象实验室规模的生产， 因此残留的氧发挥较大的不利影响。有关氧化作用直接与收率和质量问题有关，因为生成 了几乎不可消除的氧化型辅酶Qi。，并随即掺杂在产物中。为了获得晶体形式的高纯还原型 辅酶Qi。，重要的是充分保护还原形式免受上述氧化作用。 专利技术概述 鉴于上述，本专利技术的目的是提供方便、有效的合成高质量还原型辅酶Q1Q和使其结晶的方法。此外，本专利技术的另一目的是提供杰出的获得晶体形式的高质量还原型辅酶Qw的方法，适合在商业规模上生产。 本专利技术人进行了广泛研究，结果发现，当置于特定的溶剂中时，还原型辅酶(^。被 有利地保护起来，免受分子氧的氧化作用，基于这项发现，他们完成了本专利技术。 因而，本专利技术提供生产还原型辅酶Qw的方法， 该方法包含使用选自除己烷以外的烃、脂肪酸酯、醚和腈的至少一种作为溶剂，通过使氧化型辅酶Q1Q还原来合成还原型辅酶Q1Q。 本专利技术还提供生产还原型辅酶Q1Q的方法， 该方法包含在脱氧气氛中使用烃作为溶剂，借助氧化型辅酶Qw的还原来合成还 原型辅酶Q, 本专利技术进一步提供使还原型辅酶Q1Q结晶的方法， 该方法包含使用选自由烃、脂肪酸酯、醚和腈组成的组的至少一种作为溶剂，使还 原型辅酶Qw结晶。 本专利技术进一步提供使还原型辅酶Q1Q稳定的方法， 该方法包含处理还原型辅酶Q1Q在至少一种选自烃、脂肪酸酯、醚和腈的溶剂中的 溶液形式，由此保护还原型辅酶Q1Q免受分子氧的氧化作用。 本专利技术更进一步提供还原型辅酶Q1Q晶体，其还原型辅酶Q1Q/氧化型辅酶Q1Q之重 量比不低于96/4。 按照本专利技术，在借助氧化型辅酶Q1Q的还原合成还原型辅酶Q1Q时，有可能有利地保 护还原型辅酶Q1Q免受分子氧的氧化作用，从而有可能合成高质量的还原型辅酶Q1Q，其条件 是作为副产物生成的氧化型辅酶Ql。减少至最低程度。此外，本专利技术使还原型辅酶Q1Q结晶 的方法有可能有利地保护还原型辅酶Q1Q免受分子氧的氧化作用，因而有可能转化还原型 辅酶Qw为结晶状态，其条件是作为副产物生成的氧化型辅酶Qw减少至最低程度，由此得到 高质量的结晶性辅酶Q, 本专利技术具体涉及以下各项 1、生产还原型辅酶(^。的方法，该方法包含使用选自除己烷以外的烃、脂肪酸酯、醚和腈的至少一种作为溶剂，借助氧化型辅酶Q1Q的还原合成还原型辅酶Q1Q。 2、根据项1的方法，其中使用选自脂肪酸酯、醚和腈的至少一种作为溶剂。 3、根据项1或2的方法，其中还原是在脱氧气氛中进行的。 4、制备还原型辅酶Q^的方法，该方法包含在脱氧气氛中使用烃作为溶剂，借助氧化型辅酶Q1Q的还原合成还原型辅酶Q1Q。 5、根据项4的方法，其中使用一种庚烷作为溶剂。 6、根据任意项1至5的方法，其中使用金属氢化物、铁或锌作为还原剂。 7、根据任意项1至5的方法，其中还原是在水的存在下进行的，使用次亚硫酸或其盐作为还原剂。 8、根据项7的方法，其中还原是在pH 3至7进行的。 9、根据项7或8的方法，其中次亚硫酸或其盐的用量等于或小于氧化型辅酶Qw的 量，按重量计。 10、根据任意项1至5的方法，其中使用抗坏血酸或其有关化合物作为还原剂。 11、根据项10的方法，其中使用选自醚和腈的至少一种水混溶性高的种类作为溶4剂。 12、根据项10或11的方法，其中抗坏血酸或其有关化合物的用量不小于1摩尔每 摩尔氧化型辅酶Q, 13、根据任意项10至12的方法，其中还原是在碱性物质或亚硫酸氢盐的存在下进 行的。 14、根据任意项1至13的方法，其中在还原反应之后，回收含有产物还原型辅酶Qi。 的有机相，用水洗涤。 15、使还原型辅酶Q1Q结晶的方法，该方法包含使用选自烃、脂肪酸酯、醚和腈的至少一种作为溶剂，使还原型辅酶Qw结晶。 16、根据项15的方法，其中使用脂族烃作为溶剂。 17、根据项16的方法，其中该脂族烃是无环的脂族烃。 18、根据项16的方法，其中该脂族烃是选自戊烷类、己烷类、庚烷类和辛烷类的至 少一种。 19、根据任意项15至18的方法，其中杂质被消除在母液中。 20、根据项19的方法，其中所要消除的杂质是选自还原型辅酶99、还原型辅酶98和 还原型辅酶97的至少一种。 21、根据任意项15至20的方法，其中还原型辅酶Q1Q的结晶是按照冷却结晶的方式或者冷却结晶与另一种结晶方法的组合方式进行的。 22、根据项21的方法，其中结晶步骤中的冷却温度不高于20°C。 23、根据任意项15至22的方法，其中结晶浓度以结晶完成时还原型辅酶Q1Q的重量相对于结晶溶剂的重量表示，不高于15w/w%。 24、根据任意项15至23的方法，其中结晶是在由搅拌所需的力所导致的强迫流动 下进行的，该力每单位体积不弱于0. 01kW/m3。 25、根据任意项15至24的方法，其中在进行结晶时加入晶种。 26、根据任意项15至25的方法，其中结晶是在脱氧气氛中进行的。 27、根据项15的方法，其中所要进行结晶的还原型辅酶Q1Q是可借助根据任意项1至14的方法而得到的产物。 28、根据项15的方法，其中还原型辅酶Q1Q的结晶是从可借助根据任意项1至14 本文档来自技高网...

【技术保护点】
使还原型辅酶Ｑ↓［１０］结晶的方法，该方法包含使用选自脂族烃、芳族烃、卤代烃、脂肪酸酯、醚和腈的至少一种作为结晶溶剂，使还原型辅酶Ｑ↓［１０］结晶，其中以相对于均匀系统的情况中总溶剂量或相对于不均匀系统的情况中还原型辅酶Ｑ↓［１０］溶解度较大的溶剂量低于０．３的体积比使用脂族烃、芳族烃、卤代烃、脂肪酸酯、醚和腈以外的其它溶剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：植田尚宏，北村志郎，上田恭义，
申请(专利权)人：钟渊化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]