一种胆酸类似物作为TGR5别构激动剂的应用制造技术

本发明专利技术属于药物化学领域，公开了一种胆酸类似物作为TGR5别构激动剂的应用。本发明专利技术以胆酸为原料，先通过一系列的反应得到7位为肟的胆酸中间体，再对中间体进行一系列修饰得到所需的新的胆酸类似物。本发明专利技术通过GloSensor cAMP累积实验来测试所有化合物对TGR5的功能活性和别构作用机制。主要检测目标化合物是否能正向别构调节TGR5内源性配体鹅去氧胆酸(CDCA)的功能活性。药理结果显示合成的所有目标化合物对TGR5都具有较好的激动活性，且可以正向别构调节CDCA的功能活性，即目标化合物均是TGR5正向别构调节剂或别构激动剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体公开了一种胆酸类似物的制备方法和作为胆汁酸受体tgr5别构激动剂的应用。

技术介绍

1、g蛋白偶联受体(g protein-coupled receptor,gpcr)也称7次跨膜蛋白，是一类由人类基因组编码的、存在于细胞膜表面的、最大的受体蛋白超家族。gpcr是目前最为热门的新药开发靶标蛋白，临床上超过三分之一的药物是直接作用于gpcr，但绝大部分gpcrs药物都是其正构配体，该类药物不良反应多，特异性较差。而gpcrs别构调节剂由于巨大的潜在优势已成为近几年来的研究热点。胆汁酸受体tgr5属于a类gpcr中的重要一员，是细胞信号转导中的重要受体蛋白，是近年来报道的糖尿病和高脂血症新药研究的热门靶点之一，其通过对细胞内的信号调控参与多种代谢通路的调节，一般认为胆汁酸受体tgr5激动剂可在降血糖的同时改善肥胖，因此寻找开发tgr5激动剂为胰岛素抵抗、肥胖等多种代谢性疾病的治疗提供了新的思路和方向。

2、2019年，nakhi等人(j.med.chem.,2019,62,6824-6830.)对鹅去氧胆酸(cdca本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种胆酸类似物，其特征在于：所述的胆酸类似物结构如式(1)所示：

2.根据权利要求1所述的胆酸类似物，其特征在于：R1为R2为以下基团中的一种：

3.根据权利要求1所述的胆酸类似物，其特征在于：所述胆酸类似物的结构如下：

4.如权利要求1～3任一项所述的胆酸类似物的应用，其特征在于：所述胆酸类似物在制备防治胆汁酸受体TGR5相关疾病药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的胆酸类似物的应用，其特征在于：所述TGR5相关疾病选自：代谢性疾病、肿瘤、炎性肠病。

6.根据权利要求5所述的胆酸类似物的应用，其特征在于：所述代谢性疾病包...

【技术特征摘要】

1.一种胆酸类似物，其特征在于：所述的胆酸类似物结构如式(1)所示：

2.根据权利要求1所述的胆酸类似物，其特征在于：r1为r2为以下基团中的一种：

3.根据权利要求1所述的胆酸类似物，其特征在于：所述胆酸类似物的结构如下：

4.如权利要求1～3任一项所述的胆酸类似物的应用，其特征在于：所述胆酸类似物在制备防治胆汁酸受体tgr5相关疾病药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的胆酸类似物的应用，其特征在于：所述tgr5相关疾病选自：代谢性疾病、肿瘤、炎性肠病。

6.根据权利要求5所述的胆酸类似物的应用，其特征在于：所述代谢性疾病包括：...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱明成，曹启荣，李燕，孙晶晶，金洁，沈鑫焱，陈新，赵帅，侯亚男，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：