TRIP13-EZH2信号通路的抑制剂在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种作用于TRIP13‑EZH2信号通路的抑制剂在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用，异常的TRIP13过表达激活USP5表达和促进EZH2的去泛素化，TRIP13过表达还以EZH2甲基转移酶依赖的方式增加了H3K27me3向癌基因RHOB启动子区域的募集，并促进了干性转录因子SOX2、OCT4和NANOG的表达。通过该种TRIP13‑EZH2‑RHOB信号通路，提高多发性骨髓瘤干性和治疗耐药性。本发明专利技术探究了TRIP13‑EZH2‑RHOB信号通路在提高多发性骨髓瘤干性和耐药中的重要作用，并表明靶向这一信号通路途径将成为多发性骨髓瘤的一种新的有效治疗策略。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于癌症治疗领域，具体涉及trip13-ezh2信号通路的抑制剂在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用。

技术介绍

1、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,mm)是一种遗传复杂的克隆性浆细胞恶性肿瘤，是第二常见的血液肿瘤，占所有血液系统肿瘤的10％左右。近年来新型化疗药物的出现及移植技术的广泛应用，使mm的治疗取得了长足进展，尽管免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和cd38靶向抗体的引入延长了患者的生存期，但仍不能治愈，绝大部分患者复发甚至死亡。

2、耐药是导致mm复发的原因之一，mm细胞异质性强，基因组高度不稳定，生长增殖高度依赖骨髓微环境，都是耐药细胞出现和存在的原因。因此寻找mm复发、耐药、进展的机制和根源，确定新的治疗靶点，寻求新的干预政策对于提高mm的疗效仍然具有重要意义。

3、越来越多的证据表明，多发性骨髓瘤干细胞(multiple myeloma stem cells,mmscs)由具有干性的肿瘤细胞组成的独立亚群。因此，阐明骨髓瘤干性的机制有望解释骨髓瘤的高复发率和耐药性原因，并为寻找新的治疗药物或药物组本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种作用于TRIP13-EZH2信号通路的抑制剂在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂作用于TRIP13-EZH2-RHOB信号通路。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂用于抑制多发性骨髓瘤细胞干性。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制剂通过减少EZH2的去泛素化，减少H3K27me3向癌基因RHOB启动子区域的募集，并降低干性转录因子SOX2、OCT4和NANOG的表达。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂用于降低多发性骨髓瘤细胞耐...

【技术特征摘要】

1.一种作用于trip13-ezh2信号通路的抑制剂在制备治疗多发性骨髓瘤药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂作用于trip13-ezh2-rhob信号通路。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂用于抑制多发性骨髓瘤细胞干性。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述抑制剂通过减少ezh2的去泛素化，减少h3k27me3向癌基因rhob启动子区域的募集，并降低干性转录因子sox2、oct4和nanog的表达。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂用于降低多发性骨髓瘤细胞耐药性。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制剂包括trip...

【专利技术属性】
技术研发人员：施菊妹，徐莉，吴晓松，
申请(专利权)人：上海市东方医院同济大学附属东方医院，
类型：发明
国别省市：