一种高效液相色谱法分离和检测酒石酸阿福特罗中间体中有关物质的方法技术

本发明专利技术公开了一种高效液相色谱法分离和检测酒石酸阿福特罗中间体中有关物质的方法，采用高效液相色谱法，色谱柱填料用纤维素‑三(3‑氯‑4‑甲基苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为填充剂；流动相为正己烷‑乙醇溶液。本发明专利技术提供的检测方法有效解决了酒石酸阿福特罗中间体中对映异构体和杂质Ⅱ‑9因与中间体结构相似而造成常规方法色谱图完全重合，难分离的问题，与其他色谱柱，包括C8的色谱柱、不同填料的反相手性异构体色谱柱和不同填料的正相手性异构体色谱柱等相比，发现使用正相手性异构体色谱柱，具有低背压的优势，将酒石酸阿福特罗中间体、对映异构体和杂质Ⅱ‑9达到有效的分离，可准确地对上述两个杂质进行定量分析，更好的控制了酒石酸阿福特罗中间体的质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析，特别是涉及一种高效液相色谱法分离和检测酒石酸阿福特罗中间体中有关物质的方法。

技术介绍

1、酒石酸阿福特罗化学名为n-[2-羟基-5-[(1r)-1-羟基-2-[(1r)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺-l-(+)-酒石酸盐，由美国sepracor公司研制开发，2006年10月获fda批准，并于2007年4月首先在美国上市，商品名为brovana。本品适用于慢性阻塞性肺疾病(copd)患者支气管收缩的长期维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。酒石酸阿福特罗的合成主要分为外消旋法和不对称合成法。

2、酒石酸阿福特罗的合成路线为(酒石酸阿福特罗的合成工艺研究，陈娇等，广州化工)：

3、

4、其中间体4(本申请中命名为中间体ⅱ)为具有治疗活性的结构，其异构体(s)-n-[2-(苄氧基)-5-(2-溴-1-羟乙基)苯基]甲酰胺(本申请中命名为杂质ⅱ-5)为非活性异构体，作为杂质进行质量控制；另外，n-[2-(苄氧基)-5-(2-溴-1-羟乙基)苯基]乙酰胺(本申请中命名为杂质本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种高效液相色谱法分离和检测酒石酸阿福特罗中间体中有关物质的方法，所述的中间体为中间体Ⅱ，结构式为：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，流动相中，正己烷与乙醇体积比例为87∶13～89∶11。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，流动相中，正己烷与乙醇体积比例为88∶12。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱采用大赛璐OZ-3，4.6mm×250mm，3μm或效能相当的色谱柱。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱柱柱温为20～30℃。

6.根据权利要求1所述的方法，流动相流速为0....

【技术特征摘要】

1.一种高效液相色谱法分离和检测酒石酸阿福特罗中间体中有关物质的方法，所述的中间体为中间体ⅱ，结构式为：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，流动相中，正己烷与乙醇体积比例为87∶13～89∶11。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，流动相中，正己烷与乙醇体积比例为88∶12。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱采用大赛璐oz-3，4.6mm×250mm，3μm或效能相当的色谱柱。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱柱柱温为20～3...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞飞，徐东，肖楠，刘燕芳，王丽峰，姜明明，孙孝丽，孙迎基，李铁军，
申请(专利权)人：山东泰合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：