【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及基因疗法领域并且提供了用于改善遗传病症的组合物和方法。
技术介绍
0、专利技术背景
1、庞贝病(pompe disease)是一种由酸性α-葡萄糖苷酶(gaa)基因突变引起的溶酶体贮积症，所述基因编码负责处理溶酶体糖原的酶。患有庞贝病的患者在多种组织中表现出临床表型，包括细胞中的糖原累积，心脏、呼吸和骨骼肌功能的缺陷，以及中枢神经系统病变。使用重组人类gaa(rhgaa)的酶替代疗法(ert)显著改善这些缺陷中的一些。临床功效受hgaa ert的免疫原性和一些受影响组织中的rhgaa摄取缺乏所限制。最近，已开发涉及gaa递送的基因疗法方法用于治疗庞贝病。然而，在本领域中需要向患有庞贝病的患者施用基因疗法的改进方法。
技术实现思路
1、本公开提供了可用于治疗糖原贮积症如ii型糖原贮积症(本文中也称为庞贝病)的组合物和方法。使用本公开的组合物和方法，可向患有庞贝病的患者(例如，哺乳动物患者，如人类患者)施用含有编码酸性α-葡萄糖苷酶(gaa)的转基因的病毒载体，如腺相关病...
【技术保护点】
1.一种治疗有需要的人类患者的庞贝病的方法，所述方法包括向所述患者施用(i)治疗有效量的包含编码酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)的转基因的病毒载体和(ii)皮质类固醇。
2.一种减少被诊断为患有庞贝病的人类患者的肌肉组织中和/或神经元组织中的糖原累积的方法，所述方法包括向所述患者施用(i)治疗有效量的包含编码GAA的转基因的病毒载体和(ii)皮质类固醇。
3.一种改善被诊断为患有庞贝病的人类患者的肺功能的方法，所述方法包括向所述患者施用(i)治疗有效量的包含编码GAA的转基因的病毒载体和(ii)皮质类固醇。
4.一种增加被诊断为患有庞贝...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗有需要的人类患者的庞贝病的方法，所述方法包括向所述患者施用(i)治疗有效量的包含编码酸性α-葡萄糖苷酶(gaa)的转基因的病毒载体和(ii)皮质类固醇。
2.一种减少被诊断为患有庞贝病的人类患者的肌肉组织中和/或神经元组织中的糖原累积的方法，所述方法包括向所述患者施用(i)治疗有效量的包含编码gaa的转基因的病毒载体和(ii)皮质类固醇。
3.一种改善被诊断为患有庞贝病的人类患者的肺功能的方法，所述方法包括向所述患者施用(i)治疗有效量的包含编码gaa的转基因的病毒载体和(ii)皮质类固醇。
4.一种增加被诊断为患有庞贝病的人类患者中的gaa表达的方法，所述方法包括向所述患者施用(i)治疗有效量的包含编码gaa的转基因的病毒载体和(ii)皮质类固醇。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中以在向所述患者施用所述病毒载体的48周内开始的一个或多个剂量向所述患者施用所述皮质类固醇，任选地其中以在向所述患者施用所述病毒载体的36周或24周内开始的一个或多个剂量向所述患者施用所述皮质类固醇。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中以在向所述患者施用所述病毒载体的12周内开始的一个或多个剂量向所述患者施用所述皮质类固醇，任选地其中以在向所述患者施用所述病毒载体的10周、8周、6周或4周内开始的一个或多个剂量向所述患者施用所述皮质类固醇。
7.如权利要求6所述的方法，其中以在向所述患者施用所述病毒载体的同一天开始的一个或多个剂量向所述患者施用所述皮质类固醇。
8.一种治疗有需要并且先前已施用皮质类固醇的人类患者的庞贝病的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的包含编码gaa的转基因的病毒载体。
9.一种减少被诊断为患有庞贝病并且先前已施用皮质类固醇的人类患者的肌肉组织中和/或神经元组织中的糖原累积的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的包含编码gaa的转基因的病毒载体。
10.一种改善被诊断为患有庞贝病并且先前已施用皮质类固醇的人类患者的肺功能的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的包含编码gaa的转基因的病毒载体。
11.一种增加被诊断为患有庞贝病并且先前已施用皮质类固醇的人类患者中的gaa表达的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的包含编码gaa的转基因的病毒载体。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中以1x1013vg/kg至3x1014vg/kg的量向所述患者施用所述病毒载体，任选地其中以1x1013vg/kg至6x1013vg/kg、1x1013vg/kg至5x1013vg/kg、1x1013vg/kg至4x1013vg/kg、1x1013vg/kg至3x1013vg/kg、2x1013vg/kg至6x1013vg/kg、2x1013vg/kg至5x1013vg/kg、或2x1013vg/kg至4x1013vg/kg的量向所述患者施用所述病毒载体。
13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中以3x1013vg/kg至6x1013的量向所述患者施用所述病毒载体。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述病毒载体时为一岁或更大。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述患者在施用所述病毒载体时为18岁或更大。
16.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述病毒载体时为1岁至40岁。
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，所述方法还包括监测所述患者的转氨酶血症、高胆红素血症或其一种或多种症状的发展。
18.如权利要求17所述的方法，其中通过评价从所述患者获得的血液样品中的参数来监测所述患者的转氨酶血症、高胆红素血症或其一种或多种症状的发展，其中所述参数高于参考水平的发现将所述患者鉴定为患有转氨酶血症、高胆红素血症或其一种或多种症状。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述参数包含所述血液样品中天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和/或胆红素的水平。
20.一种治疗有需要的人类患者的庞贝病的方法，所述方法包括：
21.一种减少被诊断为患有庞贝病的人类患者的肌肉组织中和/或神经元组织中的糖原累积的方法，所述方法包括：
22.一种改善被诊断为患有庞贝病的人类患者的肺功能的方法，所述方法包括：
23.一种增加被诊断为患有庞贝病的人类患者中的gaa表达的方法，所述方法包括：
24.一种治疗有需要的人类患者的庞贝病的方法，所述方法包括：
25.一种减少被诊断为患有庞贝病的人类患者的肌肉组织中和/或神经元组织中的糖原累积的方法，所述方法包括：
26.一种改善被诊断为患有庞贝病的人类患者的肺功能的方法，所述方法包括：
27.一种增加被诊断为患有庞贝病的人类患者中的gaa表达的方法，所述方法包括：
28.如权利要求19-26中任一项所述的方法，其中以1x1013vg/kg至6x1013vg/kg、1x1013vg/kg至5x1013vg/kg、1x1013vg/kg至4x1013vg/kg、1x1013vg/kg至3x1013vg/kg、2x1013vg/kg至6x1013vg/kg、2x1013vg/kg至5x1013vg/kg、或2x1013vg/kg至4x1013vg/kg的量向所述患者施用所述病毒载体。
29.如权利要求20-28中任一项所述的方法，其中以3x1013vg/kg至6x1013的量向所述患者施用所述病毒载体。
30.如权利要求20-29中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述病毒载体时为一岁或更大。
31.如权利要求30所述的方法，其中所述患者在施用所述病毒载体时为18岁或更大。
32.如权利要求20-31中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述病毒载体时为1岁至40岁。
33.一种治疗或预防人类患者的转氨酶血症或高胆红素血症的方法，所述人类患者患有庞贝病并且先前已以1x1013vg/kg至3x1014vg/kg的量施用包含编码gaa的转基因的病毒载体，所述方法包括向所述患者施用皮质类固醇。
34.如权利要求33所述的方法，其中以1x1013vg/kg至3x1014vg/kg的量向所述患者施用所述病毒载体，任选地其中以2x1013vg/kg至7x1013vg/kg、2x1013vg/kg至4x1013vg/kg、或5x1013vg/kg至7x1013vg/kg的量向所述患者施用所述病毒载体。
35.如权利要求33或34所述的方法，其中以3x1013vg/kg至6x1013的量向所述患者施用所述病毒载体。
36.如权利要求33-35中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述病毒载体时为一岁或更大。
37.如权利要求36所述的方法，其中所述患者在施用所述病毒载体时为18岁或更大。
38.如权利要求33-36中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述病毒载体时为1岁至40岁。
39.如权利要求1-38中任一项所述的方法，其中以包含所述量的单个剂量向所述患者施用所述病毒载体。
40.如权利要求1-38中任一项所述的方法，其中以两个或更多个剂量向所述患者施用所述病毒载体，所述剂量合在一起包含所述量。
4...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·莫扎法，A·史密斯，
申请(专利权)人：阿斯特拉斯基因治疗公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。