一种吸入式制剂、迭代优化流程及其应用制造技术

本发明专利技术涉及药物递送技术领域，特别涉及一种吸入式制剂，以及吸入式制剂的迭代优化流程及其在制备治疗呼吸系统和/或肺部疾病药物中的应用。本发明专利技术通过选取特定的可电离脂质，并对辅助脂质、结构脂质和PEG‑脂质进行优化筛选，得到可吸入脂质纳米颗粒处方，并对缓冲体系和辅料进行优化筛选，根据优化筛选后的缓冲体系和辅料再研究脂质纳米颗粒的组成与生物活性之间的对应关系，得到优化的吸入式制剂处方，该吸入式制剂能够突破肺部生理屏障，实现向肺部高效递送核酸治疗分子，且兼具良好的耐受雾化剪切破坏性能、生物安全性和转染效率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物递送，特别是涉及一种吸入式制剂、迭代优化流程及其应用。

技术介绍

1、特发性肺纤维化(ipf)是一种间质性肺部疾病，患者的肺组织会出现不同程度的炎症、瘢痕和大范围的肺纤维化特征。目前，治疗ipf的上市药物只有吡非尼酮和尼达尼布，其它药物大都处于临床前研究或临床试验阶段，且治疗效果有限，难以满足临床需求。

2、吸入式制剂是指通过吸入途径将药物递送至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂，可以最大限度地使药物在肺部沉积，促进药物快速吸收，尤其适用于肺部疾病。

3、核酸药物是近年来继小分子和抗体药物的第三代新药，理论上不受靶点蛋白可成药性的限制，具备更加广泛的应用场景。但由于核酸本身易降解、细胞摄取困难和转染效率低等不足，因此，需要开发安全有效的递送载体。目前脂质纳米颗粒(lipidnanoparticle，lnp)凭借其独特的结构和理化性质，在体内展现出较高的递送效率和较好的安全性，已成为核酸药物的主流递送载体。

4、当前临床上lnp核酸药物的给药通常采用肌肉注射方式，注射后的绝大多数lnp分布在肌肉注本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种可吸入脂质纳米颗粒，其特征在于，包括以下摩尔百分比的各组分：

2.如权利要求1所述的可吸入脂质纳米颗粒，其特征在于，包括以下特征中的一项或几项：

3.如权利要求1所述的可吸入脂质纳米颗粒，其特征在于，所述可电离脂质、辅助脂质、结构脂质和PEG-脂质的摩尔百分比为60:20:19:1。

4.一种包含权利要求1所述的可吸入脂质纳米颗粒的吸入式制剂，其特征在于，所述吸入式制剂还包括加入吸入式制剂分散体系中的缓冲液和辅料。

5.如权利要求4所述的吸入式制剂，其特征在于，所述缓冲液为HEPEs缓冲液；和/或，所述辅料为乙醇、丙二醇、泊洛沙姆中...

【技术特征摘要】

1.一种可吸入脂质纳米颗粒，其特征在于，包括以下摩尔百分比的各组分：

2.如权利要求1所述的可吸入脂质纳米颗粒，其特征在于，包括以下特征中的一项或几项：

3.如权利要求1所述的可吸入脂质纳米颗粒，其特征在于，所述可电离脂质、辅助脂质、结构脂质和peg-脂质的摩尔百分比为60:20:19:1。

4.一种包含权利要求1所述的可吸入脂质纳米颗粒的吸入式制剂，其特征在于，所述吸入式制剂还包括加入吸入式制剂分散体系中的缓冲液和辅料。

5.如权利要求4所述的吸入式制剂，其特征在于，所述缓冲液为hepes缓冲液；和/或，所述辅料为乙醇、丙二醇、泊洛沙姆中一种或多种的混合物。

6.如权利要求5...

【专利技术属性】
技术研发人员：章雪晴，柏欣，陈起静，姜颖，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：