用于治疗关节炎的HLA-DR/CII肽复合体制造技术

本发明专利技术涉及HLA‑DR/CII肽复合体，其在含有HLA‑DRα链和/或HLA‑DRβ链的多肽的C‑末端包含软骨素结合肽，其中所述CII肽通过接头肽与HLA‑DRα链或HLA‑DRβ链的N‑末端融合，用于治疗人类患者的慢性炎性疾病，如关节炎。所述CII肽中的赖氨酸，特别是CII肽中的第一赖氨酸，可以进行翻译后修饰。本发明专利技术还涉及在哺乳动物细胞中产生所述HLA‑DR/CII肽复合体的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及hla-dr/cii肽复合体，其在含有hla-drα链和/或hla-drβ链的多肽的c-末端包含软骨素结合肽，其中所述cii肽通过接头肽与hla-drα链或hla-drβ链的n-末端融合，用于治疗人类患者的慢性炎性疾病，如关节炎。cii肽中的赖氨酸，特别是cii肽中的第一赖氨酸，可以进行翻译后修饰。本专利技术还涉及在哺乳动物细胞中产生所述hla-dr/cii肽复合体的方法。

技术介绍

0、技术背景

1、类风湿性关节炎(ra)是一种常见的严重疾病，是欧洲4-7百万受影响人群的主要健康问题。它是由与疼痛、进行性软骨和骨骼破坏相关的异常自身免疫性关节炎症引起的，如果不进行充分治疗，会导致功能障碍和最终无法活动/病废。今天的药物治疗是在临床诊断成立后立即开始的，对60-70％的病例有效，但不能治愈疾病。药物治疗主要针对炎症的常见效应通路，从而引起与增加感染风险相关的广泛的免疫抑制作用。

2、ra的免疫遗传学表明t细胞活化的异常途径在疾病的发生和/或持续中起关键作用。在t细胞活化过程中，cd4+t细胞被与人类主要组织相容性复合体本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.包含重组HLA-DR/CII肽复合体的组合物，所述复合体包含：

2.根据权利要求1所述用途的组合物，其中

3.根据权利要求1或2所述用途的组合物，其中

4.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述CII肽通过接头肽融合至所述HLA-DRα链或所述HLA-DRβ链的N-末端，优选融合至所述HLA-DRβ链的N-末端。

5.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中至少所述α1结构域来自DRA*0101，并且至少所述β1结构域来自选自下组的HLA-DR等位基因：DRB1*0401、DRB1*0404、DRB1*0405、DRB...

【技术特征摘要】

1.包含重组hla-dr/cii肽复合体的组合物，所述复合体包含：

2.根据权利要求1所述用途的组合物，其中

3.根据权利要求1或2所述用途的组合物，其中

4.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述cii肽通过接头肽融合至所述hla-drα链或所述hla-drβ链的n-末端，优选融合至所述hla-drβ链的n-末端。

5.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中至少所述α1结构域来自dra*0101，并且至少所述β1结构域来自选自下组的hla-dr等位基因：drb1*0401、drb1*0404、drb1*0405、drb1*0408、drb1*0409、drb1*0101、drb1*0102、drb1*1001、drb1*1402和drb1*1303，优选drb1*0401。

6.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述cii肽包含氨基酸序列为agfkgeqgpkg，优选agfkgeqgpkgep，更优选giagfkgeqgpkgep。

7.根据前述权利要求中任一项所述用途的组合物，其中所述软骨素结...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·阮道，V·乌尔本那维丘特，S·西恩西亚拉，R·霍姆达尔，H·伯克哈特，
申请(专利权)人：弗劳恩霍夫应用研究促进协会，
类型：发明
国别省市：