本发明专利技术提供了一种促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其为含有重组人胰岛素样生长因子、重组人酸性成纤维细胞生长因子的水溶液，所述的水溶液的ｐＨ为４～９。该皮肤外用组合物能有效促进伤口或疮口的愈合，加快愈合速度。在本发明专利技术一较佳实施例中的皮肤外用组合物，其能以水溶液的形式保存较长时间后仍具有较高的生物活性，药物利用率高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种皮肤外用组合物，尤其涉及一种促进伤口愈合的皮肤外用组合物。
技术介绍
皮肤创伤及伤口的愈合，是一系列多种细胞生长因子参与的复杂过程。这个过程 大致可以分为止血期、创伤愈合期和重塑期，已经被证实参与这个过程的细胞生长因子主 要有表皮生长因子(EGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、白细胞介素(IU、转化生长因子 (TGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、 肿瘤坏死因子(TNF)、神经生长因子(NGF)等。 —般的伤口处理和治疗，基本上都是在止血以后，进入创伤愈合期的施治。这一次 阶段处理的好，伤口就能快速愈合，而且有利于康复后疤痕的减轻。 伤口愈合期，最主要的是皮肤深层成纤维细胞的新生，成纤维细胞生长因子(FGF) 具有针对性的促进其生长的能力；IGF对细胞有丝分裂及组织新生的作用最强也最广谱， 可以促进创伤区域的其他细胞和组织与成纤维细胞等一起快速均衡生长、达致促进创伤和 疮口快速愈合。 —种和几种细胞生长因子可以调节身体的更多种类的细胞生长因子和激素等的 分泌，他们之间又形成一个平衡。以较高浓度外源性补充几种针对性强、作用强的细胞生长 因子，对强力促进创伤和疮口组织、细胞的快速增殖非常有利。 以前应用细胞生长因子促进伤口愈合的研究，是应用表皮生长因子和成纤维细胞 因子为主的，因为这两个细胞生长因子较早地用基因工程的方法生产出来。成纤维细胞生 长因子，也主要是应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF或称FGF-2)。因为牛的基因材料容 易获得，有些研究和产品就应用牛的碱性成纤维细胞生长因子。 细胞生长因子的一大技术难点就是溶液状态下其生物活性的保持都很短暂，所以 绝大多数细胞因子除用冷冻干燥后的固体粉末保藏外，多以膏、霜、脂质体或凝胶的形式保 藏。这些保藏形式在损失相当大一部分生长因子的生物活性后的残余活性能长期保持。这 些剂型的一大缺点是与伤口或疮口直接接触的膜层之上的有效成分，因迁移受胶体阻碍， 到达伤口的量非常少，药物的利用率很低，影响药效的发挥。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供了一种相对于现有技术而言，具有更好伤口愈 合效果的促进伤口愈合的皮肤外用组合物。 本专利技术的皮肤外用组合物通过促进创口 (伤口 )的止血期、愈合期及重塑期的细 胞和组织生长速度、促进新血管、内皮细胞和平滑肌细胞等的生产，达到促进伤口愈合的目 的。 本专利技术的皮肤外用组合物为含有重组人胰岛素样生长因子(rhIGF-l)和重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)的水溶液，该组合物的pH为4 9。 本专利技术所述的皮肤外用组合物中的重组人的胰岛素样生长因子，不会引起人的 过敏反应，而且能促进伤口和疮口组织、细胞的均衡生长。重组人酸性成纤维细胞生长因 子能针对性强化成纤维细胞的新生，是创伤愈合修复因子，与重组人碱性成纤维细胞因子 (rhbFGF)相比，其生物活性更高，正常产品的酸性成纤维生长因子的生物活性是100万IU/ mg，而碱性的生物活性是17万IU/mg ;rhaFGF与重组牛碱性成纤维细胞相比，还不会导致由 于种属来源不同的氨基酸序列差异而带来的过敏反应。通过rhaFGF与rhIGF-1的协同作 用，能达到伤口快速愈合的效果。 重组人胰岛素样生长因子的氨基酸序列如GenBank登录号CAA01954所示。 重组人酸性成纤维细胞生长因子的氨基酸序列如GenBank登录号P05230所示。 其中，所述的重组人胰岛素样生长因子的含量较佳的为0. lng/100ml 15mg/100ml，更佳的为0. lmg/100ml 2mg/100ml ;重组人酸性成纤维细胞生长因子的含量 较佳的为0. lng/100ml 50mg/100ml，更佳的为0. 5mg/100ml 25mg/100ml。 所述的皮肤外用组合物中还可添加常用的pH调节剂调节组合物的pH值，较佳的 为L-精氨酸或盐酸。 水较佳的为注射水和/或超纯水，用量较佳的为补足体积百分比至100%。 本专利技术另一较佳的实施例中所述的皮肤外用组合物为还含有氯化钠、左旋氨基酸 及其盐酸盐中的一种或多种，其能提高细胞生长因子在水溶液状态下的生物活性。 其中，所述的氯化钠的含量较佳的为小于或等于0.85g/100ml ;所述的左旋氨基 酸和/或其盐酸盐的含量较佳的为小于或等于8g/100ml。 所述的左旋氨基酸较佳的为L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-半胱氨酸、 L-赖氨酸、L-甲硫氨酸和L-精氨酸中的一种或多种；所述的左旋氨基酸盐酸盐较佳的为 L-精氨酸盐酸盐。所述的L-组氨酸丄-异亮氨酸丄-亮氨酸或L-半胱氨酸的含量较佳的为 小于或等于0. 5g/100ml ;L-赖氨酸或L-甲硫氨酸的含量较佳的为小于或等于lg/100ml ; 所述的L-精氨酸盐酸盐的含量较佳的为小于或等于4g/100ml。以上各含量均不包括 Og/100ml。 在本专利技术另一较佳的实施例中，所述的水溶液较佳的为缓冲液，以使得本专利技术的 皮肤外用组合物的PH能更稳定的保持在4 9，从而更好地保持有效成分的活性；所述 的缓冲液为本领域常规使用的缓冲液，较佳的为磷酸盐缓冲液，Tris-HCl缓冲液或柠檬酸 钠_柠檬酸缓冲液；更佳的为磷酸盐缓冲液；所述的缓冲液的浓度指缓冲液中缓冲对的浓 度，较佳的为小于或等于100mM，但不包括OmM。 本专利技术还提供了所述皮肤外用组合物的一个最佳配方，其中的细胞生长因子在水 溶液状态下具有最长的生物活性保持时间，最少的有效成分活性损失，最易被皮肤吸收，药 物利用率最高，伤口愈合速度最快。所述的皮肤外用组合物为含有重组人胰岛素样生长因 子、重组人酸性成纤维细胞生长因子、氯化钠、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-半胱氨 酸、L-赖氨酸、L-甲硫氨酸、L-组氨酸、L-精氨酸盐酸盐、pH调节剂、磷酸二氢钠和磷酸氢 二钠的水溶液。所述的水较佳的为注射水和/或超纯水，所述的pH调节剂较佳的为L-精 氨酸或盐酸。 较佳地，所述的重组人胰岛素样生长因子的含量为0. lng/100ml 15mg/100ml ;重组人酸性成纤维细胞生长因子的含量为0. lng/100ml 50mg/100ml ;氯化钠的含量为小 于或等于0. 85g/100ml ;L-组氨酸丄-异亮氨酸丄-亮氨酸和L_半胱氨酸的含量分别为小 于或等于0. 5g/100ml ;L-赖氨酸和L-甲硫氨酸的含量分别为小于或等于lg/100ml ;L-精 氨酸盐酸盐的含量为小于或等于4g/100ml ;磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的总含量为小于或 等于lOOmM ;水补足体积百分比至100%。上述各含量均不包括Og/100ml或OmM。 本专利技术的皮肤外用组合物中还可添加本领域常规添加的其他辅助试剂，如润肤 剂、多肽稳定剂等。 本专利技术的药物组合物在制备过程中要始终保持水溶液的浓度维持在pH4 9之 间。 本专利技术还提供了上述最佳配方的制备方法 将所述的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠丄_组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、 L-半胱氨酸、L-赖氨酸、L-甲硫氨酸、L-精氨酸盐酸盐与水混合成溶液，用L-精氨酸或盐 酸调节pH至4 9，得本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其为含有重组人胰岛素样生长因子和重组人酸性成纤维细胞生长因子的水溶液，所述的水溶液的ｐＨ为４～９。
【技术特征摘要】
一种促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其为含有重组人胰岛素样生长因子和重组人酸性成纤维细胞生长因子的水溶液，所述的水溶液的pH为4～9。2. 如权利要求1所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的重组人 胰岛素样生长因子的含量为0. lng/100ml 15mg/100ml ;所述的重组人酸性成纤维细胞生 长因子的含量为0. lng/100ml 50mg/100ml。3. 如权利要求2所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的重组人 胰岛素样生长因子的含量为0. lmg/100ml 2mg/100ml ;所述的重组人酸性成纤维细胞生 长因子的含量为0. 5mg/100ml 25mg/100ml。4. 如权利要求1所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的皮肤外 用组合物中还含有pH调节剂。5. 如权利要求4所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的pH调节 剂为L-精氨酸或盐酸。6. 如权利要求1所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的皮肤外 用组合物中还含有氯化钠、左旋氨基酸及其盐酸盐中的一种或多种。7. 如权利要求6所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的氯化钠 的含量为小于或等于0. 85g/100ml ;所述的左旋氨基酸和/或其盐酸盐的含量为小于或等 于8g/100ml ;所述的含量均不包括Og/100ml。8. 如权利要求6所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的左旋氨 基酸为L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-半胱氨酸、L-赖氨酸和L-甲硫氨酸中的一 种或多种；所述的左旋氨基酸盐酸盐为L-精氨酸盐酸盐；所述的L-组氨酸、L-异亮氨酸、 L-亮氨酸或L-半胱氨酸的含量为小于或等于0. 5g/100ml ;L-赖氨酸或L-甲硫氨酸的含 量为小于或等于lg/100ml ;所述的L-精氨酸盐酸盐的含量为小于或等于4g/100ml ;所述 的含量均不包括0g/100ml。9. 如权利要求1所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的水溶液 为缓冲溶液。10. 如权利要求9所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的缓冲溶 液为磷酸盐缓冲液、Tris-HCl缓冲液或拧檬酸钠_拧檬酸缓冲液。11. 如权利要求9或IO所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特征在于所述的 缓冲液的浓度为小于或等于100mM，但不包括OmM。12. 如权利要求l所述的促进伤口愈合的皮肤外用组合物，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱文洲，
申请(专利权)人：上海尚优生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。