溴酚-查尔酮类化合物在治疗2型糖尿病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一类溴酚‑查尔酮类化合物在治疗胰岛素抵抗类2型糖尿病中的应用。本发明专利技术研究发现一类溴酚‑查尔酮类化合物是PTP1B的变构抑制剂，通过结合于PTP1B的变构区域BB位点，抑制PTP1B的催化活性，细胞水平可增强胰岛素信号通路，增强胰岛素受体敏感性并促进细胞的葡萄糖摄取。长期口服此类化合物，可增强BKS db/db小鼠的胰岛素信号通路的传导，改善小鼠的胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，显著降低小鼠的空腹血糖水平，改善口服葡萄糖耐量，可用于制备治疗2型糖尿病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，涉及一类溴酚-查尔酮类化合物，作为ptp1b的非竞争性抑制剂，在治疗2型糖尿病药物中的应用。

技术介绍

1、蛋白酪氨酸磷酸酶(ptp)在许多细胞通路和许多疾病的发病机制中发挥着关键作用，因而备受关注。蛋白酪氨酸磷酸酶1b(ptp1b)在2型糖尿病(t2dm)、肥胖症、癌症和罕见疾病中发挥着关键作用。过度表达的ptp1b会使胰岛素受体(ir)和胰岛素受体底物(irs)去磷酸化，从而干扰胰岛素受体酪氨酸的激活并阻断胰岛素信号传导。缺乏ptp1b或抑制ptp1b的功能，会增加全身胰岛素敏感性并降低血糖，且对体重和/或脂肪调节没有影响。因此，研究靶向ptp1b的小分子抑制剂，被认为是治疗2型糖尿病的新途径。

2、针对ptp1b催化位点的抑制剂的药物开发十分困难，没有一种能通过ii期临床试验。大多数临床试验因对患者的生理影响不明显或意外的不良反应而中止。鉴于ptp1b催化位点带正电荷，常见的ptp1b竞争性抑制剂通常带负电荷或极性很强，这就使它们无法具有良好的细胞膜渗透性特征。与带电的催化位点不同，ptp1b的多个异构位点被发现具有电本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.溴酚-查尔酮类化合物在制备治疗2型糖尿病的药物中的应用，

2.权利要求1所述的应用，其特征在于，溴酚-查尔酮类化合物是PTP1B的变构抑制剂，结合于PTP1B的一个变构区域BB位点，非竞争性抑制PTP1B的活性，在细胞水平增强胰岛素信号通路，增强胰岛素受体敏感性并促进细胞的葡萄糖摄取。

3.权利要求1所述的应用，其特征在于，口服溴酚-查尔酮类化合物，可增强BKS db/db小鼠的胰岛素信号传导，改善胰岛素抵抗，提高BKS db/db小鼠的胰岛素敏感性，显著降低BKS db/db小鼠的空腹血糖水平，改善BKS db/db小鼠的口服葡萄糖耐量，达到对胰岛素抵抗类2...

【技术特征摘要】

1.溴酚-查尔酮类化合物在制备治疗2型糖尿病的药物中的应用，

2.权利要求1所述的应用，其特征在于，溴酚-查尔酮类化合物是ptp1b的变构抑制剂，结合于ptp1b的一个变构区域bb位点，非竞争性抑制ptp1b的活性，在细胞水平增强胰岛素信号通路，增强胰岛素受体敏感性并促进细胞的葡萄糖摄取。

3.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：史大永，李祥乾，高趁霞，刘瑞华，王泽敏，邢盼，朱继强，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：