使用新聚合物的医疗装置制造方法及图纸

具有至少一个表面的医疗装置，它包括：在所述表面的全部或部分上的第一聚合物，其中所述聚合物包含至少一种活性物质，该活性物质被结合到所述聚合物骨架中，并且其中第一活性物质在水解时从所述聚合物中离解出来。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
治疗剂的靶向输送在许多医学和兽医应用中是非常期望的。将治疗剂安全而有效地输送至特定位置的能力将能够使治疗剂直接给药于治疗位点，同时使与药物全身输送相关的任何可能的副作用最小化。治疗剂位点特定的输送对于许多不同状况的治疗是理想的，包括，例如治疗癌症；心血管疾病；血管状况；矫形障碍；牙障碍；创伤；自体免疫疾病如类风湿性关节炎；胃肠障碍；甚至用于蛋白质和核酸序列的靶向输送。此外，医疗和兽医装置，包括斯滕特固定模，如冠状血管斯滕特固定模和外周血管斯滕特固定模；血管移植物；娇形植入物，如臀部和膝盖植入物；用于外科应用和伤口愈合的装置如缝线、外科啮合、绷带或其它机械伤口闭合产品；和植入人和动物体内的其它类型医疗和兽医装置，频繁地引起邻近组织的发炎、肿胀、感染、高增生，植入物周围形成包膜或肉芽瘤或纤维瘤(也称为异物反应)，和/或接受者的疼痛，或与这些情况相关。减少这些和其它病理反应的装置和方法是理想的来提高植入的医疗或兽医装置的有效性和安全性。药物输送的一种形式涉及使用聚合物。将聚合物用于药物输送始于20世纪60年代，使用控制释放的口服剂，该制剂涉及用非治疗生物可降解聚合物材料来包覆药片、颗粒或分子，所述聚合物材料分解释放包载的药物。从那时起，发展了含有与聚合物骨架混合或附属的治疗剂的聚合物。混合方法中，在聚合物固化或胶凝之前将治疗剂和聚合物混合。附属方法中，通过使用键如酶、化学、共价或静电键将治疗剂连接至聚合物骨架上。不幸地，这种类型的生物可降解聚合物给药系统是不理想的，因为一些特征如在输送位点引起炎症和/或宿主反应，低的和不可预知的效能，不可预知的降解产物，非零级释放率和爆发效果，即，药物输送的初始尖峰。在医疗和兽医装置的情况中，理想的是用生物相容聚合物涂层或其它表面技术来涂敷装置以减轻邻近组织的发炎、肿胀、感染、高增生，异物反应和/或疼痛。由于上述生物可降解聚合物涂层的高发炎和不可预知的特性，迄今这样的涂层和表面技术通常是非生物可降解的。用非生物可降解涂层涂敷的装置是不利的，因为聚合物随着时间会疲劳和剥离，在某些情况下可能具有悲剧性的结果，如涂层的斯滕特固定模的情况中，随着斯滕特固定模通过冠状动脉中的许多次心跳循环它经受剥离的情况。因此，清楚的是涂敷有降解而剩下赤裸的装置的涂层的装置是所期望的，如生物可降解聚合物涂敷的斯滕特固定模，其中涂层腐蚀并留下赤裸的金属斯滕特固定模。和生物相容聚合物涂层和表面技术相关的其它有害副作用包括，例如，输送的刚性、复杂性、载荷能力和持续时间。因而，清楚的是本领域仍然存在对包含避免上述缺点的生物可降解聚合物的医疗装置、药物组合物和治疗方法的需要。专利技术概述本专利技术涉及医疗装置、药物组合物和治疗方法，包括在生理环境中能够分解(例如，包括但不限制于水解)以在生理条件下形成活性物质的聚合物。本专利技术涉及医疗装置，该装置包含在生理环境中能够分解(例如，包括但不限制于水解)以在生理条件下形成活性物质的聚合物。在一个实施方案中，本专利技术涉及医疗装置，该装置包含在装置表面的全部或部分上的至少一种聚合物。在一个实施方案中，聚合物包括至少一种活性物质，其中活性物质被结合到聚合物骨架中。在一个实施方案中，聚合物包括至少一种被结合到聚合物骨架中的活性物质，并进一步包括至少一种未被结合到聚合物骨架中的活性物质。活性物质可以相同或不同。在一个实施方案中，医疗装置整个地包含能够在生理条件下分解(例如，包括但不限制于水解)形成活性物质的聚合物。本专利技术还涉及药物组合物和治疗方法，包含能够在生理条件下分解(例如，包括但不限制于水解)形成活性物质的聚合物。通过参考以下本专利技术实施方案更详细的说明和权利要求，可以容易地获得本专利技术更完整的理解和其它预期的优势，其公开了本专利技术的原理和目前预期的实施它们的最佳方式。附图简述当结合附图考虑时，通过参考以下详述将轻易地懂得本专利技术的其它优点，因为该优点被更好地理解，其中附图说明图1是图解，它说明了Southern Research的连续微囊化方法，借此将药物、聚合物和聚合物溶剂分散体加入机械搅拌的水/表面活性物质混合物中形成微滴的乳剂，然后用水提取该乳剂除去溶剂，形成硬化的微囊或微球体，通过离心、过滤等等来收集。图2是用于本专利技术的数种中空针型载体12的图解。图3是将本专利技术小球、“生物子弹”或种子10置入可生物侵蚀的针型载体空腔或室中的图解。图4是数层涂层可能结构的图解，其中这些涂层的一个或多个含有聚合药物，用于可植入医疗和兽医装置。(a)单层涂层。(b)多层涂层，其中涂层具有不同的组成和物理特性，包括厚度，且其中顶层不是由聚合药物构成而底层由聚合药物构成。(c)双层涂层，其中顶层和底层由具有不同组成的聚合药物构成。图5是图表，说明了不锈钢上聚合水杨酸涂层的硬度，如ASTM测试中关于铅笔硬度那样测定。图6是图表，说明了不锈钢上聚合水杨酸涂层的弹性，如ASTM测试中使用锥形心轴测定。图7是图表，说明了聚合水杨酸涂层和不锈钢之间的粘着力，如ASTM测试中关于粘着力那样测定。图8A是图，说明了通过聚合水杨酸涂层生物侵蚀产生水杨酸的速率。图8B是图，说明了通过聚合水杨酸涂层生物侵蚀产生的水杨酸累积量。图9A是图，说明了由通过聚合水杨酸(PX510)涂层生物侵蚀同时产生的水杨酸和从涂层中释放的紫杉醇引起的在PBS浸浴(bathing)溶液中的累积量。图9B是图，说明了由通过聚合水杨酸(PX749)涂层生物侵蚀同时产生的水杨酸和从涂层中释放的紫杉醇引起的在PBS浸浴溶液中的累积量。图10是图表，说明了聚合水杨酸破坏时的玻璃态转化温度、拉伸模量、屈服强度，和伸长。图11是图，说明了由通过聚合水杨酸涂层生物侵蚀同时产生的水杨酸和从涂层中释放的西罗莫司引起的在有25％乙醇的PBS浸浴溶液中的累积量。图12是图表，说明了相对于相似未处理涂层，用E束或γ照射处理的不锈钢上的聚合水杨酸涂层的分子量、硬度、弹性，和粘着力的改变。图13A是图，说明了由未处理的和E束处理的聚合水杨酸涂层生物侵蚀产生水杨酸的速率。图13B是图，说明了由未处理的和E束处理的聚合水杨酸涂层生物侵蚀产生的水杨酸累积量。图14是图，说明了随时间(天)，聚二氟苯水杨酸酐聚合物(PX24220-53)和二氟苯水杨酸洗脱。菱形和正方形表示了聚二氟苯水杨酸涂敷的试样的两次重复。图15是图，说明了随时间(天)，聚二氟苯水杨酸酐聚合物(PX24220-53)和二氟苯水杨酸洗脱，以二氟苯水杨酸百分比计。菱形和正方形表示了聚二氟苯水杨酸涂敷的试样的两次重复。图16是图，说明了随时间聚水杨酸酐聚合物(聚乙I)和聚二氟苯水杨酸酐聚合物(多聚体阿司匹林II)的侵蚀，以产生的累积百分数计。图17是说明聚水杨酸酐聚合物(多聚体阿司匹林I)侵蚀特征图。图18是说明聚二氟苯水杨酸酐聚合物(多聚体阿司匹林II)侵蚀特征图。图19是图，说明了分子量对不同分子量的聚二氟苯水杨酸酐聚合物(多聚体阿司匹林II)侵蚀的影响，以产生的累积二氟苯水杨酸计。图20是图，说明了聚水杨酐聚合物(多聚体阿司匹林I)和聚二氟苯水杨酸酐聚合物(多聚体阿司匹林II)随“衔接物中碳原子数量”的调谐机械性能，以Tg(℃)表示。图21是图表，说明了聚水杨酸酐聚合物(多聚体阿司匹林I)和聚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：K·J·基洛克斯，
申请(专利权)人：波利梅里斯公司，
类型：发明
国别省市：