自分泌多特异性纳米抗体的工程化免疫细胞制造技术

本发明专利技术涉及自分泌多特异性纳米抗体的工程化免疫细胞。具体提供一种工程化免疫细胞，所述工程化免疫细胞：含有多特异性纳米抗体的编码序列；和/或能够表达和/或分泌多特异性纳米抗体。本发明专利技术的工程化免疫细胞具有明显更好的抗肿瘤效果，并且具有较好的药物安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医学或生物制药，更具体地涉及一种自分泌多特异性抗体的工程化免疫细胞及其应用。

技术介绍

1、免疫抑制性的肿瘤微环境是影响car-t细胞药物在实体瘤中疗效的关键因素。肿瘤微环境中还包括肿瘤成纤维细胞(caf，cancer-associated fibroblast)、骨髓来源的抑制性细胞(mdsc：myeloid-derived suppressor cells)，肿瘤相关巨噬细胞(tam：tumor-associated macrophage)，肿瘤相关中性粒细胞(tan：tumor-associated neutrophils)，以及调节性t细胞(treg：regulatory t cells)等；这些细胞在膜表面会表达一系列的免疫检查点蛋白引起免疫抑制，其中尤其以pd1和ctla-4研究较多。

2、car-t疗法联合pd-1抑制剂是治疗实体瘤新兴疗法。美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(memorial sloan ketteringcancer center)的研究人员构建了一种可以分泌抗pd-1单链抗体(scfv)的car-t本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种工程化免疫细胞，所述工程化免疫细胞：

2.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其特征在于，所述多个靶点选自：免疫检查点蛋白、免疫细胞相关抗原、肿瘤相关抗原、免疫共刺激分子或其受体，例如选自：PD-1、CTLA4、PDL1、PDL2、PDL3、TIM3、LAG3、CD47、BTLA、TIGIT、CD160、LAIR1、B7-H1、B7-1、VSIR、CD244，CD28、CD137、CD134、CD40、CD40L、ICOS、HVEM、CD2、CD27、CD30、GITR、LIGHT、DR3、SLAM、CD226、CD80、CD86，EIIIB纤连蛋白、Siglecl5、...

【技术特征摘要】

1.一种工程化免疫细胞，所述工程化免疫细胞：

2.如权利要求1所述的工程化免疫细胞，其特征在于，所述多个靶点选自：免疫检查点蛋白、免疫细胞相关抗原、肿瘤相关抗原、免疫共刺激分子或其受体，例如选自：pd-1、ctla4、pdl1、pdl2、pdl3、tim3、lag3、cd47、btla、tigit、cd160、lair1、b7-h1、b7-1、vsir、cd244，cd28、cd137、cd134、cd40、cd40l、icos、hvem、cd2、cd27、cd30、gitr、light、dr3、slam、cd226、cd80、cd86，eiiib纤连蛋白、siglecl5、vegf(r)、her2、psma、axl、muc1、muc16。

3.如权利要求2所述的工程化免疫细胞，其特征在于，所述多特异性纳米抗体含有抗pd-1纳米抗体和抗ctla-4纳米抗体。

4.如权利要求3所述的工程化免疫细胞，其特征在于，

5.如权利要求1-4中任一项所述的工程化免疫细胞，其特征在于，所述多个功能区通过接头融合；优选地，所述接头为(ggsgg)p或(g4s)mgn，m、n和p各自独立为1-10的正整数；更优选地，所述接头具有seq id no：13-17所示的序列。

6.如权利要求1-5中任一项所述的工程化免疫细胞，其特征在于，所述多特异性纳米抗体还含...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱杏丽，宋琳，孙艳，钱其军，
申请(专利权)人：上海细胞治疗集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：