一种用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法及系统技术方案

本发明专利技术属于生物医疗技术领域，公开了一种用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法及系统，包括：方制备R4F‑NM@F127纳米颗粒，并通过Giemsa染色和透射电镜(TEM)对中性粒细胞的纯度和形态进行检测；R4F‑NM@F127‑TMP的纳米载体优化；使用超声分散技术将R4F‑NM@F127‑TMP均匀分散于水中，与GelMA水凝胶混合，形成适于3D打印的生物墨水；混合凝胶支架的力学与药物释放性能评估；在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型中，使用3D打印的水凝胶支架负载川芎嗪进行治疗。本发明专利技术结合了3D生物打印技术和纳米药物递送系统，以达到精准治疗的目的。预期，能够为RA患者带来更有效的治疗选择，也将为自身免疫性疾病的治疗提供重要的科学和技术基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，尤其涉及一种用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法及系统。

技术介绍

1、类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，ra)是一种自身免疫性疾病，表现为持续的关节炎症，促进软骨和骨损伤、丧失能力，并最终导致全身并发症。其病理机制复杂，涉及多种细胞类型和分子信号。该病不仅限于关节炎症和破坏，还涉及多个器官系统，导致广泛的系统性影响。尽管近年来生物制剂和靶向药物的开发有显著进展，但ra的治疗仍面临着临床挑战。首先，部分患者对现有治疗反应不佳或随着治疗时间延长出现耐药性。其次，长期使用免疫抑制剂会增加感染风险并产生其他副作用。此外，目前的治疗大多注重症状控制，

2、而不是病因治疗，这导致了治疗效果的不持久。

3、类风湿性关节炎的发病和进展由多种细胞和分子病理机制协调，这些机制以综合和协调的方式参与。自身免疫反应是ra发病的核心环节，其特征是自体抗原(如环瓜氨酸化蛋白和羧化蛋白)的产生及相应的自身抗体(如抗环瓜氨酸化蛋白抗体acpa和类风湿因子rf)的形成。这些自身抗体与抗原形成免疫复合物，激活补体和细胞介本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法，其特征在于，所述步骤一，动态光散射(DLS)将用于测量纳米颗粒的平均粒径、zeta电位和多分散指数(PDI)，以评估其稳定性；同时，使用DiR-BOA作为模型药物，检测R4F-NM@F127的药物包封性能，并通过荧光成像确定药物的标记和浓度相关性。

3.根据权利要求1所述的用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法，其特征在于，所述步骤二，针对川芎嗪(TMP)的特性，采用薄膜水化法制备TMP负载的Pluronic F127聚合物载体，称之...

【技术特征摘要】

1.一种用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法，其特征在于，所述步骤一，动态光散射(dls)将用于测量纳米颗粒的平均粒径、zeta电位和多分散指数(pdi)，以评估其稳定性；同时，使用dir-boa作为模型药物，检测r4f-nm@f127的药物包封性能，并通过荧光成像确定药物的标记和浓度相关性。

3.根据权利要求1所述的用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法，其特征在于，所述步骤二，针对川芎嗪(tmp)的特性，采用薄膜水化法制备tmp负载的pluronic f127聚合物载体，称之为r4f-nm@f127-tmp，该载体将通过动态光散射(dls)测量其平均粒径和电荷，以确保药物分布的均匀性，将使用高效液相色谱法(hplc)检测药物载量，保证tmp的有效封装，为了评估纳米载体对细胞的影响，采用mts法对raw264.7细胞进行细胞毒性测试，以确保载体系统对生物体的安全性。

4.根据权利要求1所述的用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法，其特征在于，所述步骤三，使用超声分散技术将r4f-nm@f127-tmp均匀分散于水中，与gelma水凝胶混合，形成适于3d打印的生物墨水，该生物墨水将被用于挤压式3d生物打印机，打印出具有预定形状和大小的混合凝胶支架。这些支架将被设计为模仿ra关节炎症部位的微环境，并通过精确控制药物释放速率和位置，达到局部治疗的最优效果，支架的打印过程将由计算机辅助设计(cad)软件进行指导，以确保每个支架的一致性和个性化。

5.根据权利要求1所述的用于治疗类风湿关节炎的生物制剂制备方法，其特征在于，所述步骤四，3d打印后的凝胶支架将经历一系列的力学性能测试，包括基于剪切...

【专利技术属性】
技术研发人员：王诗云，胡志俊，刘丹，李攀，袁薇娜，李芳芳，陈苹华，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：