一种环二肽化合物的制备方法及其在治疗帕金森病中的应用技术

本发明专利技术涉及一种环二肽化合物的制备方法及其在治疗帕金森病中的应用。本发明专利技术从牡蛎共生真菌M.lutea ML‑1中分离得到4个环二肽化合物(1～4)，其中Cyclo(L‑Pro‑D‑Leu)能显著减轻6‑OHDA诱导BZ555线虫DA能神经元的损伤，并一定程度恢复6‑OHDA诱导BZ555线虫的食物感知能力，是极具潜力的抗PD先导化合物，在帕金森病治疗方面应用前景良好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于海洋天然药物化学领域，具体涉及一种环二肽化合物的制备方法及其在治疗帕金森病中的应用。

技术介绍

1、牡蛎(ostreae concha)是一种常见的海洋中药资源，最早记载于《神农本草经》，是方剂配伍最常使用的中药材之一。牡蛎拥有丰富的营养价值和药理活性，包括增强免疫、抗肿瘤、降血压、降血脂、降血糖、保肝护肝等作用。研究表明，海洋生物中的药理活性成分可能由其共附生微生物所产生，因此，牡蛎共生菌次生代谢产物值得关注。黄毁丝霉myceliophthora lutea ml-1是从长岛海域牡蛎中分离得到的一株共生真菌，本专利技术对其次生代谢产物进行分离纯化，结果制备得到4个环二肽化合物(1～4)。环二肽是一类常见的天然药物，其结构丰富、药理活性多样，是极富潜力的药物先导化合物。天然环二肽化合物的神经保护活性已有报道，但未涉及抗帕金森病(parkinson’s disease，pd)作用。

2、帕金森病(pd)作为一种常见的中枢神经系统退行性疾病，发病率随年龄增长而增加。pd的临床症状主要表现为肢体静止性震颤、行动迟缓、肌肉僵直、步态异常和本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备环二肽化合物1、2、3或4中任一或多个化合物的方法，其特征在于包括如下步骤：

2.权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中所述种子培养基为PD液体培养基。

3.权利要求1-2任一项所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述发酵培养基为GPY培养基。

4.权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于步骤(4)中Sephadex LH-20凝胶柱层析时，洗脱剂优选氯仿：甲醇＝1:4；反相柱层析时，洗脱剂优选梯度洗脱，洗脱剂为甲醇：水＝0:100→100:0；HPLC制备时，色谱条件优选色谱柱为Quiksep SP ODS-AQ(4.6×250mm...

【技术特征摘要】

1.一种制备环二肽化合物1、2、3或4中任一或多个化合物的方法，其特征在于包括如下步骤：

2.权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中所述种子培养基为pd液体培养基。

3.权利要求1-2任一项所述的方法，其特征在于步骤(2)中所述发酵培养基为gpy培养基。

4.权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于步骤(4)中sephadex lh-20凝胶柱层析时，洗脱剂优选氯仿：甲醇＝1:4；反相柱层析时，洗脱剂优选梯度洗脱，洗脱剂为甲醇：水＝0:100→100:0；hplc制备时，色谱条件优选色谱柱为quiksep sp ods-aq(4.6×250mm，5μm)，流速为1ml/min，流动相为甲醇：水＝18:82。

5.真...

【专利技术属性】
技术研发人员：申丽，朱小丽，李华玲，罗扬帆，孙宇，张亦唐，刘泓涛，郑荣熔，
申请(专利权)人：扬州大学，
类型：发明
国别省市：