本发明专利技术公开了一种含异喹啉叶立德类似物的制备方法，将邻炔基苯甲醛肟和碱溶于有机溶剂ＤＣＭ中，在０℃至室温下滴加亲电试剂的ＤＣＭ溶液搅拌８～１５分钟，至ＴＬＣ检测完全反应；向反应体系中加入亲双烯体ＤＭＡＤ，在室温下继续反应１６～２４小时；用饱和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液洗涤反应液，用ＤＣＭ萃取，干燥，浓缩并柱层析分离得到含异喹啉叶立德类似物Ｉ；再经过［Ｐｄ］催化的Ｓｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａ偶联反应合成异喹啉叶立德类似物ＩＩ。本发明专利技术的优点：操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，可适用于较大规模的制备。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化工
，具体地说，是。
技术介绍
有机小分子如一些天然产物、天然产物同系物、具有天然产物骨架的类似物或一 些非天然的类似物对组成生物体的大分子具有非常重要的作用。如可以利用有机小分子与 蛋白质之间形成一些可逆的非成键作用来调控蛋白质的活性，从而来研究与蛋白质相关的 基因的功能((a)B. R. Stockwell， Nature, 2004， 432， 846. (b)D. P. Walsh，Y. -T. Chang，Chem. Rev. 2006， 106,2476)。有机合成化学在基因组学和化学生物学的研究上有着重要的作用， 它能够发展高效的合成方法，为基因组学和化学生物学的研究提供各种结构复杂的天然产 物及其衍生物或者非天然的小分子类似物。而有机合成化学可以通过两种方式来提供有 机小分子目标导向的有机合成(Target-Oriented Synthesis, T0S)和多样性导向的有机 合成(Diversity-Oriented Synthesis, DOS) ((a)P. Arya， D. T. H. Chou， M. _G. Baek， Angew. Chem. Int. Ed. 2001， 40， 339. (b) S. L. Schreiber， Science 2000， 287， 1964.)。目标分子导 向的有机合成通常以具有生物活性的天然产物为合成目标，经过提取、分离、然后采用各种 表征手段进行结构分析，尽管最终能够精确的提供结构复杂的天然产物，但是这种方法最 大的局限性在于耗时耗力，很难满足基因组学和化学生物学研究对有机小分子的需求。而 多样性导向合成是近年来为迎合基因组学或化学生物学的需要而发展起来的新的研究领 域。基于此专利技术人想使用多样性导向的有机合成方法来合成具有某一特定结构目标的有机 小分子类似物库。在所使用的构建小分子的策略之中，通过使用串联反应来设计并合成类 天然骨架类似物的方法被受到广泛的关注，而发展串联反应已成为有机合成化学领域中的 研究热点((a)S. E. De丽rk， A. Thorarensen， Chem. Rev. 1996,96， 137. (b) J. A. Jr. Porco， F.J. Schoenen， T. J. Stout， J. Clardy， S. L. Schreiber， J. Am. Chem. Soc. 1990， 112， 7410. (c)G. A.Molander， C.R.Harris, J. Am. Chem. Soc. 1996， 118， 4059. (d)F. Shi， X丄i， Y. Xia， L. Zhang， Z. -X. Yu， J. Am. Chem. Soc. 2007， 129， 15503.)。 1，2-二氢异喹啉作为优势骨架单元在许多天然产物和药物中都存在，并且显 示明显的生物活性。 一些典型的实例包括罂粟碱(papaverine)，使肌肉松弛的缓释药 (T. Kaneda， Y. Takeuchi， H. Matsui， K. Shimizu， N. Urakawa， S. Nakajyo， J.Pharmacol. Sci. 2005，98，275.) ;saframycin—B， 一禾中抗月中瘤药剂(Y. Mikami， K. Yokoyama， H. Tabeta， K.Nakagaki， T.Arai， J. Pharm. Dyn. 1981，4，282.);茚并异喹啉(indenoisoquinoline)， topo异构酶I抑制齐U (topoisomeraselinhibitor)(C. Marchand， S. Antony, K. W. Kohn， M. Cushman， A. Ioanoviciu, B. L. Staker， A. B. Burgin， L. Stewart, Y. Pommier， Mol. Cancer Ther. 2006，5，287.);水仙灵(narciclasine)，也是一种抗肿瘤的抑制剂(G. R. Pettit， V. Gaddamidi， D. L. Herald, S. B. Singh， G. M. Cragg， J. M. Schmidt, F. E. Boettner， M. Williams, Y. Sagawa， J. Nat. Prod. 1986， 49， 995.)。由于1， 2-二氢异喹啉结构单元在大量的天然产物或设计的产物中起着非常重要的作用，发展新的方法构建该母体环，来迎 合基因组学和化学生物学的需求，已经成为当前的一个研究趋势，专利技术人所在的课题组 及Asao等小组在这方面做了较多的工作((a)Q. Ding， J. Wu， Org. Lett. 2007，9，4959. (b) K. Gao， J. Wu， J. Org. Chem. 2007， 72， 8611. (c) Q. Ding， Y. Ye， R. Fan, J. Wu， J. Org. Chem. 2007， 72,5439. (d)W. Sun， Q. Ding， X. Sun， R. Fan, J. Wu， J. Comb. Chem. 2007， 9， 690. (e)S.Obika， H. Kono，Y. Yasui，R. Yanada，Y. Takemoto，J. Org. Chem. 2007，72，4462and references cited therein. (f)N. Asao， S. Yudha S. ， T. Nogami， Y. Yamamoto， Angew. Chem. Int. Ed. 2005,44， 5526. (g) R. Yanada， S. Obika， H. Kono， Y. Takemoto, Angew. Chem. Int. Ed. 2006， 45， 3822.)。 此外，近年来亲电环化反应广泛应用于合成各种含N、 0、 S等杂环类似物，如异 喹啉及其衍生物((a)Huang， Q. ;Hunter， J. A. ;Larock， R. C. Org. Lett. 2001， 3， 2973. (b) Huang， Q. ;Hunter， J. A. ;Larock， R. C. J. Org. Chem. 2002,67,3437);喷哚及其衍生物((a) Barluenga， J. ;Trincado， M. ;Rubio， E. ;Gonzalez， J. M. Angew. Chem. ， Int. Ed. 2003， 42， 2406. (b)Yue， D. ;Larock， R. C. Org丄ett. 2004， 6， 1037. (c)Yao， T. ;Larock， R. C. J. Org. Chem. 2005,70， 1432)，呋喃及其衍生物((a). Sniady， A. ;Wheeler， K. A. ;Dembinski， R. Org. Lett. 2005,7， 1769. (b)Yao， T. ;Zhang， 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含异喹啉叶立德类似物的制备方法，其特征在于，具体步骤为， （１）将邻炔基苯甲醛肟和碱溶于有机溶剂ＤＣＭ中，在０℃至室温下滴加亲电试剂的ＤＣＭ溶液搅拌８～１５分钟，至ＴＬＣ检测完全反应；其中，邻炔基苯甲醛肟与亲电试剂的摩尔比为１∶１～１∶１．２； 所述的亲电试剂选自溴水Ｂｒ↓［２］； 所述的碱选自ＮａＯＡｃ，ＬｉＯＨ，Ｋ↓［２］ＨＰＯ↓［４］或者Ｋ↓［３］ＰＯ↓［４］中的一种； 所述的有机溶剂ＤＣＭ为二氯甲烷； 所述的ＴＬＣ是指薄膜色谱法； （２）向反应体系中加入亲双烯体ＤＭＡＤ，在室温下继续反应１６～２４小时；其中，邻炔基苯甲醛肟、亲电试剂以及亲双烯体的三者摩尔比为１∶１∶１．８～１∶１．２∶２； （３）用饱和Ｎａ↓［２］Ｓ↓［２］Ｏ↓［３］溶液洗涤反应液，用ＤＣＭ萃取，干燥，浓缩并柱层析分离得到含异喹啉叶立德类似物Ⅰ；化学反应方程式为， ＊＊＊ （４）再经过Ｐｄ催化的Ｓｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａ偶联反应合成异喹啉叶立德类似物Ⅱ；化学反应方程式为， ＊＊＊ 其中，Ｒ↑［１］选自供电子基团或者吸电子基团中的一种； Ｒ↑［２］选自选自供电子基团的芳香取代基，吸电子基团的芳香取代基或者脂肪链基团中的一种； Ｒ↑［３］选自供电子基团的芳香取代基或者吸电子基团的芳香取代基中的一种。...
【技术特征摘要】
一种含异喹啉叶立德类似物的制备方法，其特征在于，具体步骤为，(1)将邻炔基苯甲醛肟和碱溶于有机溶剂DCM中，在0℃至室温下滴加亲电试剂的DCM溶液搅拌8～15分钟，至TLC检测完全反应；其中，邻炔基苯甲醛肟与亲电试剂的摩尔比为1∶1～1∶1.2；所述的亲电试剂选自溴水Br2；所述的碱选自NaOAc，LiOH，K2HPO4或者K3PO4中的一种；所述的有机溶剂DCM为二氯甲烷；所述的TLC是指薄膜色谱法；(2)向反应体系中加入亲双烯体DMAD，在室温下继续反应16～24小时；其中，邻炔基苯甲醛肟、亲电试剂以及亲双烯体的三者摩尔比为1∶1∶1.8～1∶1.2∶2；(3)用饱和Na2S2O3溶液洗涤反应液，用DCM萃取，干燥，浓缩并柱层析分离得到含异喹啉叶立德类似物I；化学反应方程式为，(4)再经过Pd催化的Suzuki-Miyaura偶联反应合成异喹啉叶立德类似物II；化学反应方程式为，其中，R1选自供电子基团或者吸电子基团中的一种；R2选自选自供电子基团的芳香取代基，吸电子基团的芳香取代基或者脂肪链基团中的一种；R...
【专利技术属性】
技术研发人员：丁秋平，吴劼，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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