ROM产生与释放抑制剂治疗和预防眼内损伤的用途制造技术

提供了治疗或预防由活性氧代谢产物所致眼内损伤的方法。该方法包括确诊呈现增生性糖尿病性视网膜病症状的受治疗者；向该受治疗者的至少一只眼睛给以药学上可接受的溶液，其中含有有效浓度的有效减少个体中ＲＯＭ量的化合物。有效减少个体中ＲＯＭ量的化合物包括组胺和组胺相关性化合物。以由活性氧代谢产物所致眼内损伤为特征的具体疾病状态包括增生性糖尿病性视网膜病、增生前期糖尿病性视网膜病、增生性视网膜病、衰老相关性黄斑变性、色素性视网膜炎和黄斑孔洞。同样提供了药物组合物，包括药学上可接受的眼科溶液，其中含有有效浓度的有效减少个体中ＲＯＭ量的化合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本文描述了治疗由创伤、自体免疫疾病、变性性疾病和活性氧种类或炎性细胞因子的细胞释放所致眼内损伤的组合物和方法。更具体地，描述了通过递送抑制活性氧代谢产物和/或炎性细胞因子产生或释放的化合物治疗黄斑变性。相关领域的说明活性氧代谢产物经常是由氧的不完全还原作用所产生的。一分子O2完全还原为水是一种四电子过程。氧化性代谢不断生成部分还原的氧种类，它们比O2本身更多反应性，也更多毒性。O2的单电子还原得到超氧化物离子(O2-)；另一电子的还原得到过氧化氢(H2O2)；第三电子的还原得到羟基原子团(OH·)，既而是氢氧化物离子。一氧化氮(NO)是另一种有趣的活性氧代谢产物，是通过一种交替途径产生的。特别是羟基原子团是极有反应性的，代表从电离辐射衍生的主要活性诱变剂。所有这些种类都是在氧的还原期间生成的，如果生物要生存，就必须将它们转化为低反应性种类。免疫系统的特定细胞采用ROM的毒性作用作为一种效应器机理。专门的吞噬细胞、多形核白细胞(嗜中性白细胞，PMN)、单核细胞、巨噬细胞和嗜曙红细胞通过找出和破坏入侵的微生物，能够保护它们的宿主免于感染。这些有吞噬作用的细胞具有与膜结合的酶系统，它能够响应于多种刺激物而活化产生毒性氧原子团。“吞噬作用呼吸增加”(呼吸性爆发)被报道和认为是线粒体活性增加的结果，为吞噬作用过程提供额外的能量。后来显示，由于呼吸性爆发的持续，非线粒体酶系统产生氧代谢产物的水平增加，即使在线粒体抑制剂的存在下也是如此，例如氰化物和抗霉素A。1968年，Paul和Sbarra明确指出，受到刺激的吞噬细胞产生过氧化氢，1973年，Babior和合作人员确认，超氧化物酶是超氧化物酶的主要产物(Pauland Sbarra，Biochim Biophys Acta 156(1)168-78(1968)；Babior，et al.，J Clin Invest 52(3)741-4(1973))。现在一般认为，该酶是与膜结合的，对NADPH(Km＝45μM)表现出优于NADH(Km＝450μM)的优选性，转化氧为它的单电子还原产物，即超氧化物。超氧化物随后歧化，产生过氧化氢。酶活性在静息(未受刺激的)吞噬细胞中是几乎不可检测的，但是一旦刺激便会剧烈增加。患有罕见的遗传疾患慢性肉芽肿病(CGD)的患者具有严重的慢性复发性感染的素因。这些患者的嗜中性白细胞正常吞噬，但是呼吸性爆发是缺乏的，NADPH氧化酶活性(和原子团产生)是不可检测的，表明氧化酶及其产物活性氧代谢产物具有重要的杀菌功能。嗜中性白细胞和巨噬细胞产生氧化剂，破坏保护被吞噬细菌的保护性被膜或其他因素。大量超氧化物、过氧化氢和羟基离子对大多数细菌都是致死性的，即使非常少量也是如此。尽管这些氧代谢产物有有益效果，不过显然，氧代谢产物的不适当产生能够导致严重的有害后果。大量这些有害后果表现在宿主的眼内组织中。例如，多种黄斑变性和视网膜损伤能够被所不希望的活性氧代谢产物的集中所恶化。有效减少和最小化患有多种不同眼疾的患者中ROM产生与释放的组合物和方法将是医学的一大进步，起到减少和消除大量人类病患的作用。专利技术概述描述了治疗由创伤、自体免疫疾病、变性性疾病和反应性氧属或炎性细胞因子的细胞释放所致眼内损伤的方法和组合物。在本专利技术的一个方面，提供了治疗增生性糖尿病性视网膜病的方法。有利地，该方法包括确诊呈现增生性糖尿病性视网膜病症状的受治疗者；向该受治疗者的至少一只眼睛给以药学上可接受的溶液，其中含有有效浓度的有效减少个体中ROM量的化合物。这些化合物优选地包括有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物、ROM清除剂及其组合。有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物可以包括组胺、磷酸组胺、二盐酸组胺、组胺受体激动剂、NADPH氧化酶抑制剂、血清素和血清素激动剂。作为替代选择，有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物可以是一种清除剂，例如过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、抗坏血酸过氧化物酶、超氧化物歧化酶、维生素A、维生素E和维生素C。可选地，有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物是促进内源性组胺库存释放的化合物，例如IL-3、视黄酸、9-顺式-视黄酸、全-反式-视黄酸和变应原。有利地，该化合物是玻璃体内、局部或全身给药的，以促进眼内健康，治疗和预防由ROM所致眼内损伤。在本专利技术的另一方面，提供了治疗增生性糖尿病性视网膜病的方法。该方法包括确诊呈现增生性糖尿病性视网膜病症状的受治疗者；向该受治疗者的至少一只眼睛给以药学上可接受的溶液，其中含有有效浓度的有效减少个体中ROM量的化合物。有利地，该化合物可以包括有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物、ROM清除剂及其组合。有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物可以是组胺、磷酸组胺、二盐酸组胺、组胺受体激动剂、NADPH氧化酶抑制剂、血清素或血清素激动剂。作为替代选择，该化合物可以是一种清除剂，例如过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、抗坏血酸过氧化物酶、超氧化物歧化酶、维生素A、维生素E和维生素C。在本专利技术的另一方面，有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物是促进内源性组胺库存释放的化合物，例如IL-3、视黄酸、9-顺式-视黄酸、全-反式-视黄酸和变应原。有利地，该化合物是玻璃体内、局部或全身给药的。在本专利技术的另一方面，提供了治疗增生性视网膜病的方法。该方法包括确诊呈现增生性视网膜病症状的受治疗者；向该受治疗者的至少一只眼睛给以药学上可接受的溶液，其中含有有效浓度的有效减少个体中ROM量的化合物。有利地，该化合物可以包括有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物、ROM清除剂及其组合。有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物可以是组胺、磷酸组胺、二盐酸组胺、组胺受体激动剂、NADPH氧化酶抑制剂、血清素或血清素激动剂。作为替代选择，该化合物可以是一种清除剂，例如过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、抗坏血酸过氧化物酶、超氧化物歧化酶、维生素A、维生素E和维生素C。在本专利技术的另一方面，有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物是促进内源性组胺库存释放的化合物，例如IL-3、视黄酸、9-顺式-视黄酸、全-反式-视黄酸和变应原。有利地，该化合物是玻璃体内、局部或全身给药的。同样提供了治疗衰老相关性黄斑变性的方法，其中该方法包括确诊呈现衰老相关性黄斑变性症状的受治疗者；向该受治疗者的至少一只眼睛给以药学上可接受的溶液，其中含有有效浓度的有效减少个体中ROM量的化合物。有利地，该化合物可以包括有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物、ROM清除剂及其组合。有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物可以是组胺、磷酸组胺、二盐酸组胺、组胺受体激动剂、NADPH氧化酶抑制剂、血清素或血清素激动剂。作为替代选择，该化合物可以是一种清除剂，例如过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、抗坏血酸过氧化物酶、超氧化物歧化酶、维生素A、维生素E和维生素C。在本专利技术的另一方面，有效抑制酶产生性ROM的产生或释放的化合物是促进内源性组胺库存释放的化合物，例如IL-3、视黄酸、9-顺式-视黄酸、全-反式-视黄酸和变应原。有利地，该化合物是玻璃体内、局部或全身给药的。在本专利技术的另一方面，提供了治疗色素性视网膜炎的方法。该方法包括确本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗增生性糖尿病性视网膜病的方法，包含：确诊呈现增生性糖尿病性视网膜病症状的受治疗者；对所述受治疗者的至少一只眼睛给以药学上可接受的溶液，其中含有有效浓度的有效减少个体中ＲＯＭ量的化合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：KR吉尔森，
申请(专利权)人：马克西姆医药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]