【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含透明质酸或其药学上可接受的盐和无机过氧化物的组合物和试剂盒，用于预防或治疗伤口和/或需要伤口愈合、组织再生和/或骨再生的病理状况，所述无机过氧化物选自过氧化钙(cao2)、过氧化镁(mgo2)和/或过氧化锌(zno2)。更特别地，本专利技术涉及包含透明质酸或其药学上可接受的盐和选自过氧化钙(cao2)、过氧化镁(mgo2)和/或过氧化锌(zno2)的过氧化物的组合物和试剂盒，所述组合物和所述试剂盒用于预防或治疗牙龈疾病。
技术介绍
1、氧涉及各种生物过程，诸如细胞代谢和信号转导。特别地，在伤口愈合过程期间，由氧引起的瞬时氧化应激有利于增加细胞活性、分泌伤口生长因子和促进新血管形成。在可以检测到慢性炎症反应的部位，增加氧消耗并且刺激血液流动。该局部组织po2变化部分是由于增加的氧消耗，包括驻留细胞和浸润的防御细胞的氧消耗，并且部分是由于内皮损伤和血管收缩剂微循环以及兼性厌氧细菌而引起的降低的氧可用性。这些代谢过程存在于所有组织中。在牙周炎症过程中几乎总是发现缺氧性代谢变化，因为组织中的氧供应和消耗之间存在不平衡(gordon,h.a.；rovin,s.；bruckner,g.blood flow,collagencomponents of oral tissue and salivary kallikrein in young to senescent,germfree and conventional rats.a study on the etiologic factors ofperiodontaldise
2、在细胞防御的生理背景下的“突释”，也称为“呼吸突释”，描述了产生氧自由基的氧的高且快速的增加，例如用于防御微生物(r.v.；costa,a.m.a.；grzeskowiak,l.oxidative stress and tissue repair:mechanism,biomarkers,andtherapeutics.oxidative medicine and cellular longevity 2021,2021,6204096)。然而，对于组织再生，不需要突释。事实上，缓慢、恒定的氧释放是有利的，其为局部微环境提供足够的氧而不产生导致组织损伤的威胁健康的自由基。
3、在组织工程领域中已经开发了氧释放材料，以解决由于缺乏大的人工组织块的血管化而导致的氧供应不足的问题(wang,j.；zhu,y.；bawa,h.k.；ng,g.；wu,y.；libera,m.；van der mei,h.c.；busscher,h.j.；yu,x.oxygen-generating nanofiber cellscaffolds with antimicrobial properties.acs applied materials&interfaces2011,3,67-73；lv,x.；li,z.；chen,s.；xie,m.；huang,j.；peng,x.；yang,r.；wang,h.；xu,y.；feng,c.structural and functional evaluation of oxygenating keratin/silkfibroin scaffold and initial assessment of their potential for urethraltissue engineering.biomaterials 2016,84,99-110；park,s.；park,k.m.hyperbaricoxygen-generating hydrogels.biomaterials 2018,182,234-244)。
4、钙(ca)、锌(zn)和镁(mg)是许多组织中的天然元素，并且涉及许多生理过程，诸如骨代谢或伤口愈合(chen,z.；zhang,w.；wang,m.；backman,l.j.；chen,j.effects ofzinc,magnesium,and iron ions on bone tissue engineering.acs biomater sci eng 2022,8,2321-2335)。当过氧化锌分解时，锌被释放，并且已知用于加速伤口愈合过程(lin,p.h.；sermersheim,m.；li,h.；lee,p.h.u.；steinberg,s.m.；ma,j.zinc in wound healingmodulation.nutrients 2017,10)。钙和镁已经显示出增加骨再生(zhou,h.；liang,b.；jiang,h.；deng,z.；yu,k.magnesium-based biomaterials as emerging agents forbone repair and regeneration:from mechanism to application.journal ofmagnesium and alloys 2021,9,779-804；aquino-martínez,r.；angelo,a.p.；pujol,f.v.calcium-containing scaffolds induce bone regeneration by regulatingmesenchymal stem cell differentiation and migration.stem cell research&therapy 2017,8,265)。因此，这些元素对于组织工程和组织再生具有很大的潜力。然而，它们的作用是剂量依赖性的，并且较高的剂量可能对组织再生产生不利影响或甚至诱导细胞凋亡。已知非常大量的不溶性ca盐沉积在弹性组织诸如皮肤中导致皮肤钙化并引起组织损伤(pugashetti,r.；shinkai,k.；ruben,b.s.；grossman,m.e.；maldonado,j.；fox,l.p.calcium may preferentially deposit in areas ofelastic tissue damage.j amacad dermatol 2011,64,296-301)。zn在体外显示细胞毒性作用，因此当使用zn以实现最佳组织工程效果时也应避免过量给药。锌的细胞毒性作用可以通过增加ca2+浓度(通过使用也用于钙的通道调节ca2+进入细胞中)来抑制(borovansky,j.；riley,p.a.cytotoxicityofzinc in vitro.chem biol interact 1989,69,279-291)。类似于ca2+和zn2+，已知mg2+在体内和体外均在细胞中引起细胞毒性作用，并且这些作用是剂量依赖性的(sanders,t.；liu,y.m.；tchounwou,p.b.cytotoxic,genotoxic,and neurotoxic effects of mg,pb,and fe on pheoch本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种包含透明质酸或其药学上可接受的盐和一种或多种无机过氧化物的组合物，所述组合物用于预防或治疗伤口或需要伤口愈合、组织再生或骨再生的病理状况。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述过氧化物选自过氧化钙(CaO2)、过氧化镁(MgO2)和/或过氧化锌(ZnO2)。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述无机过氧化物为CaO2、MgO2和ZnO2的组合。
4.根据权利要求1所述的组合物，包含一种或多种选自由以下组成的组中的添加剂：
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述植物提取物得自桉树、大黄根、丁香油、芦荟和/或莳萝。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病理状况是牙龈疾病。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述牙龈疾病选自牙龈炎、牙周炎或种植体周围炎。
8.根据权利要求2-7中任一项所述的组合物，其中所述CaO2以约1mg/L至5000mg/L的量存在于所述组合物中。
9.根据权利要求2-7中任一项所述的组合物，其中所述CaO2以约20mg/L至1000mg/L的量
10.根据权利要求2-9中任一项所述的组合物，其中所述透明质酸或所述其药学上可接受的盐以约1mg/mL至约100mg/mL的量存在于所述组合物中。
11.根据权利要求4-10中任一项所述的组合物，其中所述植物提取物以约0.1重量％至约10重量％的量存在于所述组合物中。
12.根据权利要求4-11中任一项所述的组合物，其中所述羟基磷灰石钙以约1重量％至约30重量％的量存在于所述组合物中。
13.根据权利要求4-12中任一项所述的组合物，其中所述羟基磷灰石钙以钙/磷酸盐为0.8至20的比率存在于所述组合物中。
14.根据权利要求4-13中任一项所述的组合物，其中所述胶原以约0.9重量％至约25重量％的量存在于所述组合物中。
15.根据权利要求2-14中任一项所述的组合物，其中所述ZnO2以约1mg/L至10.000mg/L的量存在于所述组合物中。
16.根据权利要求2-15中任一项所述的组合物，其中所述MgO2以约1mg/L至15.000mg/L的量存在于所述组合物中。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的组合物，其中所述组合物的pH范围为6-8.5。
18.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物被配制为用于局部施用的药物组合物。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制为溶液、悬浮液、乳液、乳膏或凝胶。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的组合物，其中所述组合物能够通过实施以下处理获得：
21.一种用于伤口愈合、组织再生和/或骨再生的试剂盒，包含根据权利要求1-20中任一项所述的组合物，以及用于将所述组合物施加到所述伤口、组织或骨中的递送装置。
22.根据权利要求21所述的试剂盒，其中所述试剂盒被配置为将组合物递送到牙龈袋、牙周袋或由种植体周围炎产生的袋中，所述试剂盒包含根据权利要求1-20中任一项所述的组合物，以及用于将所述组合物局部施加到所述牙龈袋、牙周袋或由种植体周围炎产生的袋中的递送装置。
23.根据权利要求21所述的试剂盒，其中所述试剂盒被配置为将所述组合物施加到口腔粘膜上或口腔粘膜中，所述试剂盒包含根据权利要求1-20中任一项所述的组合物，以及用于将所述组合物局部施加在所述口腔粘膜上或所述口腔粘膜中的递送装置。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包含透明质酸或其药学上可接受的盐和一种或多种无机过氧化物的组合物，所述组合物用于预防或治疗伤口或需要伤口愈合、组织再生或骨再生的病理状况。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述过氧化物选自过氧化钙(cao2)、过氧化镁(mgo2)和/或过氧化锌(zno2)。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述无机过氧化物为cao2、mgo2和zno2的组合。
4.根据权利要求1所述的组合物，包含一种或多种选自由以下组成的组中的添加剂：
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述植物提取物得自桉树、大黄根、丁香油、芦荟和/或莳萝。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述病理状况是牙龈疾病。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述牙龈疾病选自牙龈炎、牙周炎或种植体周围炎。
8.根据权利要求2-7中任一项所述的组合物，其中所述cao2以约1mg/l至5000mg/l的量存在于所述组合物中。
9.根据权利要求2-7中任一项所述的组合物，其中所述cao2以约20mg/l至1000mg/l的量存在于所述组合物中。
10.根据权利要求2-9中任一项所述的组合物，其中所述透明质酸或所述其药学上可接受的盐以约1mg/ml至约100mg/ml的量存在于所述组合物中。
11.根据权利要求4-10中任一项所述的组合物，其中所述植物提取物以约0.1重量％至约10重量％的量存在于所述组合物中。
12.根据权利要求4-11中任一项所述的组合物，其中所述羟基磷灰石钙以约1重量％至约30重量％的量存在于所述组合物中。
13.根据权利要求4-12中任一项所述的组合物，其中所述羟基磷灰石钙以钙/磷酸盐为0...
【专利技术属性】
技术研发人员：莉娜·卡塔琳娜·穆勒·赫普特，约翰·埃克特，
申请(专利权)人：美因茨约翰内斯古腾堡大学医学院，
类型：发明
国别省市：
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