药物凝胶喷雾制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种新型医用凝胶制剂，同时还涉及其制备方法，属于医药技术领域。该药物凝胶喷雾制剂由卡波普系列和纤维素衍生物中的至少一种、亲水材料、药物、有机溶剂和电解质中的至少一种以及溶质，经过配制辅料、制备基质、制备药物凝胶、制备可喷药物凝胶、灌装步骤制成。本发明专利技术的制剂改变了凝胶的状态，解决了普通凝胶剂给药不方便、难以定量、难于涂布均匀的缺点，结合喷雾剂的给药具有方便、快速、易于定量等优点。即一方面，由于可以在皮肤或粘膜的表面形成便于发挥药物作用的均匀凝胶，所以治疗效果更为理想；另一方面，与其他方法给药的凝胶剂相比，具有使用方便、易于定量、能够免于使用时被手指或其他物品感染的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型医用凝胶制剂，同时还涉及其制备方法，属于医药

技术介绍
凝胶是在水或其他介质中溶胀并能够保持大量水分而又不溶解的聚合物，药学中的凝胶剂(Gel)系指药物与能形成凝胶剂的辅料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。例如，申请号为99113339.0的中国专利申请《芦美止痛喷雾剂及其制备方法》公开的芦荟凝胶浓缩液即如此。凝胶剂通常外用于皮肤、眼部、鼻腔阴道或直肠等部位治疗该器官的病变，如皮肤疾病、口腔疾病、眼部疾病及鼻腔部位的疾病，其优点是安全、有效、易于涂布。然而，凝胶剂在制成后通常装在铝管或塑管中保存，使用时再挤压到患病部位，因此使用不方便、难于涂布均匀、容易染菌。申请号为021365806的中国专利公开了一种可滴眼用在体凝胶及其制备方法。所谓在体凝胶是一种新型的凝胶剂，储存时为液体、混悬液或者其他形式，使用时可以在患处形成凝胶、发挥凝胶剂的治疗作用。然而，这种在体凝胶虽可以滴出，但仍较稠厚，具有较大的粘度，难于用喷雾装置喷出，无法采用喷雾的方式给药。
技术实现思路
研究表明，由于喷雾给药十分均匀，药物在凝胶基质中释药快，凝胶材料具有生物黏附性，药效能够得到充分、快速的发挥，不会影响药物活性，易于为患处吸收，因此在许多情况下，采用喷雾给药的方式将低粘度凝胶剂或可喷在体凝胶喷于患部，可以获得其它给药方式难以实现的治疗效果。此外，喷雾剂便于携带、给药迅速、易于定量给药、易于储存，能免于普通凝胶剂的使用时的感染。所以，如果能够通过改变凝胶的性质(例如降低凝胶剂的粘度或将凝胶改变为可喷在体凝胶的形式)，使其具有喷雾给药的条件，便于采用喷雾给药的方式，将具有实际意义。本专利技术旨在提出一种药物凝胶喷雾制剂，该制剂应具有喷雾给药的条件，可以直接喷于患部，从而可以发挥更好的治疗作用。同时本专利技术还将给出其制备方法。本专利技术的药物凝胶喷雾制剂由以下医药学可接受的组分组成(重量百分比或含量)卡波普系列(可以选择不同聚合度的940、934、941等)、纤维素衍生物(淀粉、羧甲基纤维素、甲基纤维素)、聚乙烯醇、胶体二氧化硅、氢氧化铝、皂土、氧化镁、二甲基硅油、泊洛沙姆、硅酸铝镁、海藻酸钠、西黄蓍胶或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种，在整个制剂中应用的量为0.01％-10％(重量比)；抗生素类药物、激素类药物、有镇痛作用甾体或非甾体抗炎药物中的一种，所用的量为0.001％-20％(重量比)；作为粘度改变剂的有机溶剂(如乙醇、甲醇、异丙醇)和电解质(如氯化钠、氯化钾、醋酸钠等)中的至少一种，使凝胶的粘度为0～4000cps的量，成为可喷在体凝胶或低粘度凝胶剂；其余为溶质(水、异丙醇或乙醇)。必要时，可以含有pH值调节剂(盐酸、硫酸、乳酸、醋酸、苹果酸、氢氧化钠、三乙胺、氨水中的至少一种)，使制剂pH值达3-9，另本制剂中还可以含有药学中熟知的湿润剂，其使用量为0.1％-20％(重量比)。本专利技术药物凝胶喷雾制剂的制备包括以下步骤1、配制辅料——将卡波普系列(包括不同聚合度的91、934、941等)和纤维素衍生物(淀粉、羧甲基纤维素、甲基纤维素)、聚乙烯醇、胶体二氧化硅、氢氧化铝、皂土、氧化镁、二甲基硅油、泊洛沙姆、硅酸铝镁、海藻酸钠、西黄蓍胶、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种干粉按照前述重量百分比关系均匀混合；2、制备基质——将上述高分子辅料以如下步骤之一膨胀形成基质A、在辅料干粉中加入湿润剂(如水、乙醇、甘油和丙二醇等)，以湿润为度，之后逐步加水使其充分溶胀；B、将辅料干粉均匀撒于水面，水温控制在0-40℃，放置6-10小时，使其充分溶胀；C、将辅料干粉逐渐撒入水中，高速搅拌，直到完全分散，放置6-10小时，使其充分溶胀；3、制备药物凝胶——将前述药物溶解在溶质(如水、乙醇或其他药学可接受的溶剂)中，再将药剂加入到基质中，搅拌均匀；(此时制出的药物凝胶为稠厚的液态或者半固体，不具备喷雾给药条件)4、制备可喷药物凝胶——在上述药物凝胶中加入药物学可以接受的作为粘度改变剂的有机溶剂(如乙醇、甲醇、异丙醇)和电解质(如氯化钠、氯化钾、醋酸钠等)中的至少一种，使制剂粘度为0～4000cps，制成可喷在体凝胶或低粘度凝胶剂；5、灌装——将可喷药物凝胶灌装到喷雾装置中。以上可喷药物凝胶制剂的粘度尤为重要，试验表明，粘度在0～4000cps的凝胶能够从喷雾系统中喷出，而较好的粘度范围在0～3000cps。必要时，在步骤4中加入一种或多种pH值调节剂，保证制剂pH值达3-9。以上药物凝胶喷雾制剂可以手压手动泵为喷雾能源剂。手动泵是采用手压触动器产生的压力使喷雾器内所含药液以气雾、泡沫、液流等形式喷出送到患处。更理想的措施是在以上步骤5之后增加步骤6、加入抛射剂——在喷雾装置中加入总体重量1-50％(重量比)的抛射剂(包括氟利昂类抛射剂、氟代烷烃抛射剂、压缩空气、氧气、氮气、碳氢化合物气体、丙烷、丁烷、DME及不含氯的氯代烷烃类气体等)。目前已经注册的氟代烷烃抛射剂主要是四氟乙烷(HFA134)及七氟丙烷(HFA227)。除了氟代烷烃类抛射剂外，新型抛射剂还有二甲醚等，目前多用于外用气雾剂或环境消毒、杀菌用气雾。本专利技术的药物凝胶喷雾制剂尤其适合于腔道内给药，如口内、鼻腔给药，以治疗口腔疾病鼻腔，也适合深部的腔道内给药，如用于肺部疾病的治疗等。令人惊奇的是，本专利技术的药物凝胶喷雾制剂经过喷雾器喷于患处之后，可以在皮肤或粘膜的表面形成凝胶，与主药不发生配伍变化，显示出优于凝胶剂的良好治疗作用。总而言之，本专利技术的制剂改变了凝胶的状态，解决了普通凝胶剂给药不方便、难以定量、难于涂布均匀的的缺点，结合喷雾剂的给药具有方便、快速、易于定量等优点。即一方面，由于可以在皮肤或粘膜的表面形成便于发挥药物作用的均匀凝胶，所以治疗效果更为理想；另一方面，与其他方法给药的凝胶剂相比，具有使用方便、易于定量、能够免于使用时被手指或其他物品感染的优点。因此，本专利技术具有突出的实质性特点和显著的进步。附图说明下面结合附图对本专利技术作进一步的说明。附图为本专利技术一个实施例的体外经皮释药曲线图。具体实施例方式实施例1组分克林霉素磷酸脂 5g卡波普94020g甘油20g氮酮0.5g氯化钠 组分量水 1000g氟利昂 20g制备方法将卡波普940加入到水中先进行充分溶胀形成基质，再加入克林霉素磷酸脂、氮酮、甘油、水和药物搅拌溶解混匀，形成凝胶剂，加入组分量氯化钠，制备成可喷在体凝胶，加入氟利昂，压缩压入到喷雾装置中。实施例2组分丙酸氟替卡松5g卡波普94120g乙醇50g甘油20g水 1000g压缩空气20g制备方法先将卡波普941加入到水中先进行充分溶胀形成基质，加入乙醇、甘油、水和丙酸氟替卡松搅拌溶解混匀，形成凝胶剂、加入组分量盐酸、形成在体凝胶，加入氟利昂，将压缩空气压入到喷雾装置中。实施例3组分双氯芬酸钠 10g羧甲基纤维素钠 10g氢氧化钠 10g聚乙烯吡咯烷酮 10g甘油 10g氮酮 0.5g水 1000g制备方法先将羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮加入到水中先进行充分溶胀形成基质，加入双氯芬酸钠、甘油、水和氮酮搅拌溶解混匀，形成凝胶剂，加入组分量氢氧化钠、制备成在体凝胶、加入氟利昂后装入到喷雾装置(压力型)中。实施例4组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物凝胶喷雾制剂，其特征在于由以下药物学可接受组分组成：组分重量百分比或含量－－卡波普系列、纤维素衍生物、聚乙烯醇、胶体二氧化硅、氢氧化铝、皂土、氧化镁、二甲基硅油、泊洛沙姆、硅酸铝镁、海藻酸钠、 西黄蓍胶、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种０．０１％－１０％；－－抗生素类药物、激素类药物、有镇痛作用甾体、非甾体抗炎药物中的至少一种０．００１％－２０％；－－有机溶剂、电解质中的至少一种制剂粘度为０～４０００ｃｐｓ的 量；－－其余为溶质。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张自强，
申请(专利权)人：南京泰恒药物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]