新的三环化合物及含有它们的药物组合物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 通式（Ⅰ）代表的化合物或其盐，它们的制备方法及中间体，其中Ｒ代表氢或甲基；Ｒ↑［１］代表氢，卤素，羟基，苄氧基，氨基或羟甲基；Ｒ↑［２］代表氢，羟甲基，ＮＨＲ↑［３］，ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［４］Ｒ↑［４’］或硝基；Ｒ↑［６］代表氢或低级烷基；Ｘ是氮，氧，硫或亚甲基，条件是当Ｘ代表氮、氧或硫时，Ｒ↑［９］代表氢，而Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］之一代表氢，另一个代表氢、氨基、乙酰氨基或羟基，当Ｘ代表亚甲基时，Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］各自代表氢，而Ｒ↑［９］代表氢，氨基等等。它们有β－３肾上腺素受体兴奋剂并用作治疗和预防糖尿病、肥胖、高脂血等的药物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的三环化合物和含有这种三环化合物的药物组合物。过去，一般认为β-肾上腺素受体分为两组β1和β2，其中β1的刺激导致心率增加，β2的刺激导致平滑肌组织松弛和血压下降。Arch等人发现了一种化合物，它对β1和β2缺乏活性但却能使脂肪细胞脂解，由此他们弄清楚了第三种受体的存在〔自然，309，163-165(1984)〕。之后，又弄清楚了它的基本结构〔Emorine等人科学，第245卷，1118-1121(1989)〕并将该受体命名为β3。最近，有研究表明显示出β3-活性的化合物可用作预防糖尿病、肥胖、高脂血、消化性疾病和抑郁症的药物〔国际肥胖杂志8(增刊1)，93-102(1984)；自然，309，163-165(1984)；美国专利No．5，120，766；英国药理学杂志，103，1351-1356(1991)；欧洲药理学杂志，219，193-201(1992)〕。文献中已报道了许多与β3相关的化合物，例如，在EP 023 385和在《未来药物》，第16卷，797-800(1991)中公开的具有下列分子结构的 在EP 0 455 006和医药化学杂志，第35卷，30本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备通式（Ⅱ）所示化合物的方法：＊＊＊ （Ⅱ）其中Ｒ↑［１’］代表氢原子，卤原子，被保护基团Ａ保护的羟基，被乙酰基保护的氨基或被乙酰基保护的羟甲基，Ｒ↑［２’］代表ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［４］Ｒ↑［４’］或硝基，其中Ｒ↑［４］和Ｒ↑ ［４’］可以相同或不同且独立地为氢原子，低级烷基或苄基，Ａ’代表羟基的保护基团，Ｂ代表溴原子或碘原子，［＊］↑１表示绝对构型为（Ｒ）的不对称碳原子，所述方法包括下列步骤：（１）将通式（Ⅴ）所示化合物不对称还原：＊＊＊ （Ⅴ） 其中Ｒ↑［１’］，Ｒ↑［２’］，Ｒ↑［４］和Ｒ↑［４’］各自如上所定义；（２）任选用碘原子取...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：三好诗郎，小川行平，
申请(专利权)人：旭化成株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]