3-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种3‑(2,2,2‑三氟乙基)吡咯烷盐酸盐和(S)‑3‑(2,2,2‑三氟乙基)吡咯烷盐酸盐的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及化合物合成，尤其涉及一种3-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷盐酸盐和(s)-3-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷盐酸盐的制备方法。专利技术背景3-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷是一种重要的中间体化合物。文献journal oforganic chemistry,2019,第16105-16115页(10.1021/acs.joc.9b02596)公开了如图2所示的合成路线，指出了在比利时ucb pharma gmbh的专利wo2013/53725中使用昂贵的3,3,3-三氟丙醛为原材料的制备方法的缺点，并提出了一种使用吡咯烷-3-甲酸为原材料和四氟化硫为氟化试剂的制备方法。然而，在该方法中使用的氟化试剂四氟化硫是一种有毒气体，具有-121.5℃--120.5℃(文献)的熔点、-40.4℃(文献)的沸点、140psi(21℃)的压力。因此，在使用此类试剂的过程中需要超低温的四氟乙烯容器，这限制了该方法的扩大应用。

技术介绍

技术实现思路

1、本专利技术公开了一种3-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷盐酸盐的制备方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种3-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中在所述步骤(a)中，使N-苄基吡咯烷酮与三氟乙酸酐进行反应具体包括：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中在所述步骤(a)中，N-苄基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、三氟乙酸酐和三氯化铝的质量比为1:(1-20):(1-4):(1-3)；并且

4.根据权利要求2所述的制备方法，其中所述步骤(a)进一步包括对所述反应后获得的混合物进行萃取和柱色谱，其中所述萃取所用的溶剂为乙酸乙酯，并且所述柱色谱所用的展开剂为PE和EA，其体积比为10:1。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种3-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中在所述步骤(a)中，使n-苄基吡咯烷酮与三氟乙酸酐进行反应具体包括：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中在所述步骤(a)中，n-苄基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、三氟乙酸酐和三氯化铝的质量比为1:(1-20):(1-4):(1-3)；并且

4.根据权利要求2所述的制备方法，其中所述步骤(a)进一步包括对所述反应后获得的混合物进行萃取和柱色谱，其中所述萃取所用的溶剂为乙酸乙酯，并且所述柱色谱所用的展开剂为pe和ea，其体积比为10:1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中在所述步骤(b)中，3-(1-氯-2,2,2-三氟乙叉基)-n-苄基吡咯、甲醇和所述催化剂的质量比为1:(1-20):(0.01-0.50)；并且

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中在所述步骤(b)中，所述取代反应的条件如下：

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中在所述步骤(c)中，使3-(2,2,2-三氟乙基)-n-苄基吡咯烷酮与硼烷进行反应具体包括：

8.根据权利要求1所述的制备方法，其中在所述步骤(c)中，将甲醇加入反应混合物中进一步反应具体包括：

9.根据权利要求1所述的制备方法，其中在所述步骤(d)中，3-(2,2,2-三氟乙基)-n-苄基吡咯烷、甲醇和所述催化剂的质量比为1:(1-20):(0.01-0.50)；并且

10.根据权利要求1所述的制备方法，其中在所述步骤(d)中，反应条件如下：反应温度为室温并且反应时间为10-30小时；以及

11.一种(s)-3-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：

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【专利技术属性】
技术研发人员：张官军，帅宝奎，单玉庆，
申请(专利权)人：皮埃尔法布雷医药公司，
类型：发明
国别省市：