【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，特别涉及一种德拉马尼起始物料有关物质的检测方法。
技术介绍
1、德拉马尼(dlamanid)是一种硝基咪唑嗯唑类衍生物，用于成人耐多药肺结核(mdr-tb)患者的治疗。其作用的药理机制涉及抑制分枝杆菌细胞壁成分甲氧基分枝菌酸和酮基分枝菌酸的合成。已有的研究提示，德拉马尼与目前使用的抗结核药物无交叉耐药性。
2、合成德拉马尼的起始物料，化学名称为4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶，分子式为c12h14f3no2，分子量为261.24。依据源头控制、过程控制的理念，制备德拉马尼，对其起始物料4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶也需要建立有效的检测方法实行严格控制。目前，现有技术中未见4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶的有关物质检测方法的相关专利或公开文献报道。
技术实现思路
1、针对相关技术中的问题，本专利技术提出一种德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，能够检测德拉马尼起始物料中残留的催化剂和催化剂产物，提高德拉马尼起始物料的有关物质控制能力。
2、为实现上述技术目的，本专利技术的技术方案是这样实现的：
3、根据本专利技术的第一方面，提供了一种德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其中，所述德拉马尼起始物料为4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶，所述4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶结构式为：
4、
5、其中，所述德拉马尼起始物料有关物质的检测方法包括以下步骤：
6、基于所述德拉马尼起始物料
7、其中，所述高效液相色谱条件包括：色谱柱为五氟代苯基键合硅胶为填充剂的色谱柱；流动相a和流动相b均为不同比例的缓冲溶液和有机相溶剂的混合溶液；梯度洗脱程序为：时间0min，流动相a：70～80％，流动相b：20～30％；时间10～20min，流动相a：70～80％，流动相b：20～30％；时间25～30min，流动相a：10～30％，流动相b：70～90％；时间25.1～30.1min，流动相a：70～80％，流动相b：20～30％；时间35～40min，流动相a：70～80％，流动相b：20～30％。
8、可选的，梯度洗脱程序为：时间0min，流动相a：80％，流动相b：20％；时间10min，流动相a：80％，流动相b：20％；时间30min，流动相a：30％，流动相b：70％；时间30.1min，流动相a：80％，流动相b：20％；时间40min，流动相a：80％，流动相b：20％。
9、进一步的，所述有关物质包括：n-boc-4-羟基哌啶、4-(三氟甲氧基)苯酚、1-叔丁氧羰基-[4-(4-三氟甲氧基苯氧基)]哌啶、偶氮二甲酸二异丙酯、三苯基膦和三苯基氧膦。
10、其中，n-boc-4-羟基哌啶的分子式为c10h19no3，分子量为201.27，结构式为4-(三氟甲氧基)苯酚的分子式为c7h5f3o2，分子量为178.11，结构式为1-叔丁氧羰基-[4-(4-三氟甲氧基苯氧基)]哌啶的分子式为c17h22f3no4，分子量为361.36，结构式为偶氮二甲酸二异丙酯的分子式为c8h14n2o4，分子量为202.21，结构式为
11、三苯基膦的分子式为c18h15p，分子量为262.29，结构式为三苯基氧膦的分子式为c18h15op，分子量为278.29，结构式为
12、进一步的，所述高效液相色谱条件还包括：检测器为紫外检测器；柱温为30℃～50℃；流速为0.8ml/min～1.2ml/min、检测波长为205nm～230nm；进样体积为10μl～20μl。
13、可选的，所述缓冲溶液包括：磷酸二氢钾溶液、磷酸二氢铵溶液、磷酸二氢钠溶液或醋酸铵溶液；ph值为2.0～3.0；浓度为20mmol/l。
14、可选的，所述有机相溶剂包括：乙腈、甲醇或甲醇-乙腈混合溶液；稀释剂为乙腈。
15、可选的，所述流动相a的缓冲溶液和机相溶剂的比例为90:10～80:20；所述流动相b的缓冲溶液和机相溶剂的比例为10:90～30:70。
16、进一步的，所述供试品溶液的配置方法包括：取4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶，用溶解溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液。
17、进一步的，所述对照溶液的配置方法包括：取所述供试品溶液，用溶解溶剂溶解并定量稀释制成每1ml含1μg的溶液。
18、可选的，所述溶解溶剂为乙腈。
19、根据本专利技术的第二方面，提供了一种上述检测方法在德拉马尼起始物料有关物质中的应用。
20、本专利技术提供的技术方案可以包括以下有益效果：
21、本专利技术能够对德拉马尼起始物料4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶的杂质谱进行全面分析，从源头上把控德拉马尼的质量；本专利技术采用的五氟苯基色谱柱解决了常规色谱柱检测其有关物质分离差、峰型差的问题；同时解决了在检测过程中催化剂三苯基膦进一步反应的问题，本专利技术的专属性、线性、精密度均良好，且溶液稳定、灵敏度高、方法耐用性好，可用于德拉马尼起始物料4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶的质量控制。
22、应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本专利技术。
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1.一种德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，所述德拉马尼起始物料为4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述有关物质包括：N-Boc-4-羟基哌啶、4-(三氟甲氧基)苯酚、1-叔丁氧羰基-[4-(4-三氟甲氧基苯氧基)]哌啶、偶氮二甲酸二异丙酯、三苯基膦和三苯基氧膦。
3.根据权利要求1所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件还包括：检测器为紫外检测器；柱温为30℃～50℃；流速为0.8ml/min～1.2ml/min、检测波长为205nm～230nm；进样体积为10μl～20μl。
4.根据权利要求1所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述缓冲溶液包括：磷酸二氢钾溶液、磷酸二氢铵溶液、磷酸二氢钠溶液或醋酸铵溶液；pH值为2.0～3.0；浓度为20mmol/L。
5.根据权利要求4所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述有机相溶剂包括：乙腈、甲醇或甲醇-乙腈混合溶液
6.根据权利要求5所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相A的缓冲溶液和机相溶剂的比例为90:10～80:20；所述流动相B的缓冲溶液和机相溶剂的比例为10:90～30:70。
7.根据权利要求1所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述供试品溶液的配置方法包括：
8.根据权利要求7所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述对照溶液的配置方法包括：
9.根据权利要求8所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述溶解溶剂为乙腈。
10.根据权利要求1-9中任意一项所述的检测方法在德拉马尼起始物料有关物质的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，所述德拉马尼起始物料为4-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]哌啶，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述有关物质包括：n-boc-4-羟基哌啶、4-(三氟甲氧基)苯酚、1-叔丁氧羰基-[4-(4-三氟甲氧基苯氧基)]哌啶、偶氮二甲酸二异丙酯、三苯基膦和三苯基氧膦。
3.根据权利要求1所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件还包括：检测器为紫外检测器；柱温为30℃～50℃；流速为0.8ml/min～1.2ml/min、检测波长为205nm～230nm；进样体积为10μl～20μl。
4.根据权利要求1所述的德拉马尼起始物料有关物质的检测方法，其特征在于，所述缓冲溶液包括：磷酸二氢钾溶液、磷酸二氢铵溶液、磷酸二氢钠溶液或醋酸铵溶液；ph值为2.0～3...
【专利技术属性】
技术研发人员：马占芝，李梦华，张广财，孙贯男，马佳妮，赵新杰，
申请(专利权)人：沈阳双鼎制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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