作为WRN解旋酶抑制剂的化合物制造技术

本发明专利技术公开了式(Ⅰ)所示化合物及其药效上可接受的盐，具体地，本发明专利技术公开了一类作为WRN解旋酶抑制剂的化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及式(ⅰ)所示化合物及其药效上可接受的盐，具体地，本专利技术涉及一类作为wrn解旋酶抑制剂的化合物。

技术介绍

1、人体内整个基因组有很多短串联重复序列区域，这些重复dna区域被成为“微卫星”，在复制过程中易于滑动而出现错误，因此非常依赖于mmr(错配修复)系统进行修复。当mmr(错配修复)系统出现异常时，引起dmmr(错配修复缺陷)，就不能对微卫星复制错误进行识别和修复而造成msi，就有可能导致移码突变，从而引起肿瘤相关基因出现异常，进而诱导癌症的发生和发展。2017年免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ici)获批用于高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(microsatellite instability-high/deficientmismatch repair,msi-h/dmmr)肿瘤的治疗，msi-h/dmmr也成为第一个“泛瘤种”肿瘤标志物。微卫星高度不稳定性(msi-h)癌细胞依赖于wrn(werner syndrome recq helicase)解旋酶活性。抑制wrn可以诱导dna双链断裂，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(Ⅰ)所示化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，R分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、CN、SF5、CHO、COOH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氨基、-C1-6烷基-C1-6烷氧基、-C1-6烷基-C1-6烷硫基、-C1-6烷基-C1-6烷氨基、C1-6烷基-OH、C1-6烷基-NH2、-C(＝O)-C1-6烷基、C1-6烷基-C(＝O)-C1-6烷基、-NH-C(＝O)-C1-6烷基、C1-6烷基-NH-C(＝O)-C1-6烷基、-NH-S(＝O)...

【技术特征摘要】

1.式(ⅰ)所示化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，r分别独立地选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、cn、sf5、cho、cooh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c1-6烷氨基、-c1-6烷基-c1-6烷氧基、-c1-6烷基-c1-6烷硫基、-c1-6烷基-c1-6烷氨基、c1-6烷基-oh、c1-6烷基-nh2、-c(＝o)-c1-6烷基、c1-6烷基-c(＝o)-c1-6烷基、-nh-c(＝o)-c1-6烷基、c1-6烷基-nh-c(＝o)-c1-6烷基、-nh-s(＝o)2-c1-6烷基、c1-6烷基-nh-s(＝o)2-c1-6烷基、c3-6环烷基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、哌啶基、哌嗪基、吡喃基、呋喃基、噻唑基、恶唑基或噻喃基，所述c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c1-6烷氨基、-c1-6烷基-c1-6烷氧基、-c1-6烷基-c1-6烷硫基、-c1-6烷基-c1-6烷氨基、c1-6烷基-oh、c1-6烷基-nh2、-c(＝o)-c1-6烷基、c1-6烷基-c(＝o)-c1-6烷基、-nh-c(＝o)-c1-6烷基、c1-6烷基-nh-c(＝o)-c1-6烷基、-nh-s(＝o)2-c1-6烷基、c1-6烷基-nh-s(＝o)2-c1-6烷基、c3-6环烷基、苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、哌啶基、哌嗪基、吡喃基、呋喃基、噻唑基、恶唑基和噻喃基任选被1、2或3个r’取代。

3.根据权利要求2所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，r分别独立地选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、cn、sf5、cho、cooh、ch3、cf3、chf2、ch2f、cf2cl、cf2br、cf2i、

4.根据权利要求1～3任一项所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，环a选自苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、恶唑基、异恶唑基、1h-咪唑基、1h-吡唑基或1h-吡咯基，所述苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、恶唑基、异恶唑基、1h-咪唑基、1h-吡唑基和1h-吡咯基任选被1、2或3个ra取代。

5.根据权利要求4所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，环a选自

6.根据权利要求1～3任一项所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，ra分别独立地选自h、f、cl、br、oh、nh2、cn、me、所述me、任选被1、2或3个r取代。

7.根据权利要求6所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，ra分别独立地选自h、f、cl、br、oh、nh2、cn、me、cf3、

8.根据权利要求5或7所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，环a选自

9.根据权利要求1～3任一项所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，当选自时，r2选自h、f、cl、br、oh、nh2、cn、sf5、cho、cooh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c1-6烷氨基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环烷基、c4-6环烯基、4-6元杂环烯基、c6-10芳基或5-10元杂芳基，所述c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c1-6烷氨基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环烷基、c4-6环烯基、4-6元杂环烯基、c6-10芳基和5-10元杂芳基任选被1、2或3个r取代。

10.根据权利要求9所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，当选自时，r2选自h、f、cl、br、oh、nh2、cn、me、所述me、任选被1、2或3个r取代。

11.根据权利要求10所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，r2选自h、f、cl、br、oh、nh2、cn、me、cf3、

12.根据权利要求1或5所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，结构单元选自

13.根据权利要求12所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，结构单元选自

14.根据权利要求1～3任一项所述化合物、其光学异构体或其药效上可接受的盐，其中，r1分别独立地选自h、f、cl、br、oh、nh2、cn、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c1-6烷氨基、-c1-6烷基-c1-6烷氧基、-c1-6烷基-c1-6烷硫基、-c1-6烷基-c1-6烷氨基、c1-6烷基-oh、c1-6烷基-nh2、c1-6烷基-c(＝o)-、c1-6烷基-c(＝o)-c1-6烷基、c1-6烷基-o-c(＝o)-、c1-6烷基-o-c(＝o)-c1-6烷基、-nh-c(＝o)-c1-6烷基、c1-6烷基-nh-c(＝o)-c1-6烷基、c1-6烷基-s(＝o)2-、c1-6烷基-s(＝o)2-c1-6烷基、-nh-s(＝o)2-c1-6烷基、c1-6烷基-nh-s(＝o)2-c1-6烷基、c3-6环烷基、c3-6环烷基-s(＝o)2-或3-6元杂环烷基，...

【专利技术属性】
技术研发人员：别平彦，周明伟，彭建彪，
申请(专利权)人：上海济煜医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：